褪黑素通过激活人类干细胞来源的心肌细胞减轻脂多糖诱导的焦亡细胞死亡自噬。
摘要来源：Stem Cells Int。 2021；2021：8120403。 Epub 2021 年 11 月 27 日。PMID：34873405
摘要作者：邱亚、马岩、蒋敏、李苏蕾、张继斌、陈海旭、梦琪徐，高山，田雷，陶波，王亚斌，韩东，曹峰
文章归属：亚秋
摘要：脓毒症中的内毒素血症仍然是一个问题，因为缺乏的有效策略。我们之前的研究表明，褪黑激素 (Mel) 可以预防缺血性心脏损伤和动脉硬化。然而，其在内毒素血症暴露的心肌细胞中的作用仍知之甚少。本研究探讨了，对于首次研究了 Mel 对暴露于脂多糖 (LPS) 的人干细胞源性心肌细胞 (hiPSC-CM) 焦亡的保护作用。我们的结果表明，用 1 M 或 10 M Mel 处理 12 小时可显着改善 1 g/ml LPS 诱导的 hiPSC-CM 损伤，表现为 LDH 释放大幅减少和细胞活力增加，同时明显诱导自噬。具体来说，Mel 显着缓解了 LPS 诱导的细胞焦亡，碘化丙啶 (PI) 和活性 caspase-1 双阳性细胞率降低就证明了这一点；抑制 NLRP3、cleaved caspase-1（caspase-1 的激活形式）和 GSDMD-NT（GSDMD 功能性 N 末端片段）的表达；并抑制裂解的IL-1和裂解的IL-18细胞因子的产生。此外，在用 1M 或 10M Mel 处理的 LPS 损伤的 hiPSC-CM 中观察到双膜自噬体。用 LPS 处理的 hiPSC-CM 表现出显着较少的酸性囊泡es（LAMP1 染色显示）和自噬体（LC3-II 染色显示）；然而，梅尔以剂量依赖的方式逆转了这一结果。此外，与雷帕霉素（一种自噬激活剂）或 3-MA（一种自噬抑制剂）联合孵育分别增强和减弱了 Mel 的抗焦亡作用。总的来说，我们的研究结果表明，Mel 通过激活自噬，在内毒素血症期间保护 hiPSC-CM 免受细胞焦亡。