d-Chiro 肌醇通过抑制氧化应激和线粒体裂变改善内皮功能障碍。
摘要来源:Mol Nutr Food Res。 2017 年 1 月 14 日。Epub 2017 年 1 月 14 日。PMID:28087886
摘要作者:张波波、郭旭丹、李云龙、彭强、高金峰、刘宝林、王敏
文章所属单位:张波波
摘要:范围:d -手性肌醇 (DCI) 是肌醇的异构体,具有抗氧化和内皮保护特性。研究了 DCI 预防内皮功能障碍的机制,重点是氧化应激。
方法和结果:DCI 被发现在棕榈酸酯 (PA) 刺激的细胞中抑制 NOX4 诱导并增强 Nrf2 活性,表明 DCI 可以防止氧化应激。 DCI 抑制sed Ser616 磷酸化和增加 Drp1 Ser637 磷酸化并抑制 PA 诱导的线粒体裂变。 Drp1 的敲低减弱了 NOX4 的过度表达并增加了 DCI 的抑制作用。此外,DCI 通过 LKB1 依赖性途径增强 AMPK 活性。 AMPK 敲低减弱了 DCI 对 Drp1/NOX4 诱导的抑制作用,表明 AMPK 对于 DCI 抑制 Drp1 和 NOX4 至关重要。结果,DCI 抑制了针对 PA 损伤的细胞凋亡。与在细胞中观察到的效果一致,DCI 在脂质挑战的条件下逆转了大鼠主动脉环的内皮功能障碍。在高脂喂养的小鼠中,口服 DCI 抑制了 Drp1/NOX4 的诱导并增强了主动脉内皮中 NO 的生成,证实了其对体内内皮功能的保护作用。
结论:Drp1 激活诱导的线粒体裂变和 NOX4 过表达与内皮损伤。 DCI 通过 AMPK 依赖性方式抑制氧化应激和线粒体裂变来预防内皮功能障碍。