银杏内酯B通过PXR激活保护人脐静脉内皮细胞免受外源性损伤。
摘要来源：药学学报。 2016 年 2 月；37(2):177-86。 Epub 2016 年 1 月 18 日。PMID：26775663
摘要作者：周涛、尤文婷、马增春、梁前德、谭红玲、肖成荣、唐祥林、张博利、王宇光、高跃
文章来源：周涛
摘要：目的：孕烷 X 受体 (PXR) 是一种核受体，可调节许多编码药物代谢酶和转运蛋白的基因，并在异生素和内生素中发挥关键作用排毒。银杏内酯 B 已被证明可以增加 PXR 的活性。这里我们检查了银杏内酯 B 是否能激活 PXR 并减轻异生物质引起的内皮细胞损伤。
方法：人脐静脉内皮细胞(HUVECs)用银杏内酯B处理。PXR、CYP3A4、MDR1、VCAM-1、通过 qRT-PCR 和蛋白质印迹分析对 E-选择素和 caspase-3 进行定量。用流式细胞术分析细胞凋亡。使用荧光标记的人急性单核细胞白血病细胞（THP-1细胞）检测细胞粘附。
结果：银杏内酯B (30-300μmol/L)不改变细胞内PXR的mRNA和蛋白水平，但剂量依赖性地增加PXR蛋白的核转位。银杏内酯 B 增加细胞中 CYP3A4 和 MDR1 的表达，用选择性 PXR 信号传导拮抗剂萝卜硫素预处理或用 PXR siRNA 转染可部分逆转这种情况。从功能上来说，银杏ide B 剂量依赖性地减弱阿霉素或星形孢菌素诱导的细胞凋亡，通过转染 PXR siRNA 可逆转这种情况。此外，银杏内酯B抑制TNF-α诱导的THP-1细胞粘附以及TNF-α诱导的细胞中血管粘附分子1（VCAM-1）和E-选择素的表达，转染PXR siRNA也可以逆转这种情况。
结论：银杏内酯B具有抗细胞凋亡、通过 PXR 激活对内皮细胞产生抗炎作用，表明 PXR 介导的内皮解毒程序可能对于保护内皮细胞免受外源性和内生性诱导的损伤很重要。