人参皂苷 Rh4 作为一种新型 AMPK 激活剂预防内皮功能障碍。
摘要来源：Br J Pharmacol。 2024 年 5 月 16 日。Epub 2024 年 5 月 16 日。PMID：38757416
摘要作者：张家伟、吕伟强、刘旭云、振宇孙、曾梦琪、康家豪、张琪、刘福英、马绍洲、苏家灿、曹可、刘建康
文章所属单位：张嘉伟
摘要：< span class="sub_abstract_label">背景和目的：AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 信号通路是多种疾病的理想靶点心血管疾病（CVD），而 AMPK 介导的特定下游途径的参与以及对高脂血症引起的内皮功能障碍的有效干预仍然很大程度上未知。在此，我们的目标是鉴定一种有效的 AMPK 激活剂，并探讨其对抗内皮功能障碍的功效和机制。n.
实验方法：采用分子对接技术从11种最常见的稀有人参皂苷中筛选出有效的AMPK激活剂。在体内，泊洛沙姆 407 (P407) 用于诱导 C57BL/6J 小鼠急性高脂血症。在体外，棕榈酸 (PA) 用于诱导 HAEC 细胞的脂质毒性。
主要结果：我们发现人参皂苷 Rh4 与 AMPKα1 的结合最强，并证实了 Rh4 对 AMPK 激活的作用。 Rh4 在体内和体外均能有效减轻高脂血症相关的内皮损伤和氧化应激，并恢复 HAEC 细胞的细胞活力、线粒体膜电位和线粒体耗氧率。从机制上讲，Rh4 与 AMPKα1 结合，同时上调 AKT/eNOS 介导的 NO 释放，促进 PGC-1α 介导的线粒体生物发生并抑制 P38 MAPK/NFκB 介导的炎症反应P407 处理的小鼠和 PA 处理的 HAEC 细胞均出现这种情况。 AMPK抑制剂Compound C治疗完全消除了Rh4对上述通路的调节作用，削弱了Rh4对内皮损伤标志物的降低作用，表明Rh4的有益作用是AMPK依赖性的。
结论和意义：Rh4 可能作为一种新型 AMPK 激活剂来预防高脂血症引起的内皮功能障碍，为内皮损伤相关CVD的预防和治疗提供新的见解。