淫羊藿苷通过 GPER/Sirt1/HMGB1 信号通路抑制 1 型糖尿病大鼠炎症，减轻血管内皮功能障碍。
摘要来源：中国自然医学杂志。 2024 年 4 月；22(4):293-306。 PMID：38658093
摘要作者：姚文辉、陶荣品、王凯、丁选胜
文章所属单位：文辉姚
摘要：淫羊藿甙是从淫羊藿中提取的一种黄酮苷。本研究旨在探讨淫羊藿苷通过抑制高迁移率族蛋白1（HMGB1）相关炎症对1型糖尿病大鼠的血管保护作用，并探讨其潜在机制。通过血管反应性研究，评估了淫羊藿苷对链脲佐菌素 (STZ) 诱导的糖尿病大鼠血管功能障碍的影响。进行蛋白质印迹和免疫荧光测定来测量靶蛋白的表达。的r通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测量 HMGB1 和促炎症细胞因子的释放。结果表明，淫羊藿苷可增强乙酰胆碱诱导的糖尿病大鼠主动脉血管舒张作用。它还显着减少糖尿病大鼠和高血糖 (HG) 大鼠中促炎细胞因子的释放，包括白介素 8 (IL-8)、IL-6、IL-1β 和肿瘤坏死因子 α (TNF-α) -诱导人脐静脉内皮细胞（HUVEC）。结果还表明，rHMGB1 可以增加 HUVEC 培养基中的促炎细胞因子。糖尿病大鼠和 HG 诱导的 HUVEC 中 HMGB1 释放增加，HMGB1 相关炎症因子表达上调，包括晚期糖基化终末产物 (RAGE)、Toll 样受体 4 (TLR4) 和磷酸化 p65 (p-p65)，淫羊藿苷显着抑制。值得注意的是，淫羊藿苷抑制了 HG 下 HUVEC 中 HMGB1 从细胞核到细胞质的易位。中号同时，淫羊藿苷可以激活G蛋白偶联雌激素受体(GPER)和sirt1。为了探讨GPER和Sirt1在淫羊藿苷对HMGB1释放和HMGB诱导的炎症的抑制作用中的作用，本研究使用GPER抑制剂和Sirt1抑制剂。这些抑制剂减弱了淫羊藿苷对 HMGB1 释放和 HMGB1 诱导的炎症的影响。具体来说，GPER 抑制剂还可以抑制淫羊藿苷对 Sirt1 的激活。研究结果表明，淫羊藿苷可激活GPER并增加Sirt1的表达，从而减少HMGB1的易位和释放，从而通过抑制炎症来改善1型糖尿病大鼠的血管内皮功能。