槲皮素下调 NADPH 氧化酶,增加 eNOS 活性并预防自发性高血压大鼠的内皮功能障碍。
摘要来源:J Hypertens。 2006 年 1 月;24(1):75-84。 PMID:16331104
摘要作者:Manuel Sánchez、Milagros Galisteo、Rocío Vera、Inmaculada C Villar、Antonio Zarzuelo、Juan Tamargo、Francisco Pérez-Vizcaíno、Juan Duarte
摘要:背景和目的:多项研究发现,长期使用饮食类黄酮槲皮素治疗可降低高血压动物模型的血压并恢复内皮功能障碍。我们推测内皮一氧化氮合酶(eNOS)的增加和/或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶蛋白表达和活性的减少以及活性氧的减少可能与诱导的内皮功能的改善有关。槲皮素对自发性高血压大鼠(SHR)的影响。设计和方法:雄性 SHR 和 Wistar-Kyoto (WKY) 大鼠(5 周龄)用槲皮素 (10 mg/kg) 或载体治疗 13 周。通过蛋白质印迹分析 eNOS、caveolin-1 和 p47 血管表达的变化,通过[3H]精氨酸转化为 L-[3H]瓜氨酸分析 eNOS 活性,通过 NADPH 增强的光泽精化学发光分析 NADPH 氧化酶活性。结果:在SHR中,槲皮素可减少血压和心率的增加,并增强乙酰胆碱诱导的内皮依赖性主动脉血管舒张,但对硝普钠诱导的内皮非依赖性反应没有影响。然而,槲皮素对内皮依赖性血管收缩和主动脉血栓素 B2 的产生没有影响。与 WKY 相比,SHR 显示 eNOS 和 p47 蛋白表达上调,caveolin-1 表达下调,NADPH 诱导的超氧化物产生增加,但矛盾的是,eNOS 活性却降低。慢性栎树etin 治疗阻止了 SHR 的所有这些变化。在 WKY 中,槲皮素对血压、内皮功能或所分析蛋白质的表达或活性没有影响。结论:与 p47 表达减少相关的 eNOS 活性增强和 NADPH 氧化酶介导的超氧阴离子(O2)生成减少似乎是慢性槲皮素改善内皮功能和抗高血压作用的重要机制。