水杨酸通过靶向金黄色葡萄球菌的全局调节途径来减弱血管内感染的毒力。
摘要来源:J Clin Invest。 2003 年 7 月;112(2):222-33。 PMID:12865410
摘要作者:Leon Iri Kupferwasser、Michael R Yeaman、Cynthia C Nast、Deborah Kupferwasser、 Yan-Qiong Xiong、Marco Palma、Ambrose L Cheung、Arnold S Bayer
文章所属单位:美国加利福尼亚州托伦斯市哈伯-加州大学洛杉矶分校(加州大学洛杉矶分校)传染病科。
p>摘要:阿司匹林先前已被证明可以通过抗血小板和抗菌机制降低实验性心内膜炎中金黄色葡萄球菌的体内毒力。在本研究中,水杨酸是阿司匹林的主要体内代谢物,可减轻临床和实验室金黄色葡萄球菌菌株中的两种重要毒力表型:α-溶血素分泌和体外纤连蛋白结合。此外,水杨酸降低了α-溶血素基因启动子hla和纤连蛋白基因启动子fnbA的表达。转录分析、荧光测定和流式细胞术揭示了水杨酸介导的应激反应基因 sigB 激活的证据。水杨酸也减轻了 sigB 抑制性全局调节子 sarA 和全局调节子 agr 的表达,这与体外 hla 和 fnbA 基因表达的减少相对应。实验性心内膜炎研究证实了 sarA 和 sigB 在介导水杨酸体内抗葡萄球菌作用中的关键作用。因此,阿司匹林有潜力成为金黄色葡萄球菌血管内感染的辅助治疗药物,通过下调体内关键的葡萄球菌全局调节子和结构基因,从而消除相关的毒力表型。