银杏叶提取物通过 AMPK 依赖性机制减轻 oxLDL 诱导的内皮功能障碍。
摘要来源：J Appl Physiol。 2012 年 11 月 29 日。Epub 2012 年 11 月 29 日。PMID：23195633
摘要作者：欧秀中、谢月灵、杨乃成、蔡昆灵、陈凯灵、蔡秋生、陈一如、Bor- Tsang Wu, Shin-Da Lee
文章所属单位：1中国医科大学。
摘要：动脉粥样硬化是一种复杂的疾病炎症性动脉疾病和氧化低密度脂蛋白（oxLDL）与慢性血管炎症直接相关。先前的研究表明，银杏叶提取物 (GbE) 可作为神经系统和心血管疾病的治疗剂。然而，调节 GbE 作用的机制仍然很大程度上未知。在当前的研究中，我们测试了 GbE 可以预防 oxLDL-ind 的假设通过 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 依赖性机制引起内皮功能障碍。用 GbE 处理人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)，然后用 oxLDL 处理指定的时间段。 Western blot结果显示，GbE抑制NADPH氧化酶亚基p47(phox)和Rac-1的膜易位，并减弱oxLDL诱导的AMPK去磷酸化和随后的PKC引起的膜亚基gp91和p22(phox)蛋白表达的增加激活。 AMPKα1 特异性 siRNA 转染细胞先暴露于 GbE，然后暴露于 oxLDL，结果显示 PKC 和 p47(phox) 水平升高。此外，接触 oxLDL 会导致 AMPK 介导的 Akt/eNOS 信号传导减少，并诱导 P38 丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 磷酸化，进而激活 NF-κB 介导的炎症反应，例如白细胞介素 - 的释放。 (IL)8、粘附分子的表达以及单核细胞对HUVEC的粘附。此外，oxLDL上调诱导型NO合酶（iNOS）的表达，从而增强NO的形成和蛋白质亚硝基化。然而，GbE 预处理以剂量依赖性方式发挥显着的细胞保护作用。这项研究的结果可能有助于深入了解 GbE 预防 oxLDL 诱导的内皮功能障碍的可能分子机制。