褪黑素通过抑制 ROS/NLRP3 轴减轻香烟烟雾诱导的内皮细胞焦亡。
摘要来源：Biochem Biophys Res Commun。 2019 年 9 月 11 日。Epub 2019 年 9 月 11 日。PMID：31521245
摘要作者：王学斌、卞叶、张锐、刘旭东、倪冷，马百涛，曾荣，赵哲伟，宋希涛，刘长伟
文章所属单位：王学斌
摘要：内皮功能障碍（ED）是血管内皮细胞功能障碍的关键和初始阶段心血管疾病的发展。积累的证据表明香烟烟雾 (CS) 与 ED 之间存在因果关系。然而，其根本机制仍然很大程度上未知。细胞焦亡是炎症细胞死亡的一种独特形式。在这项研究中，我们发现香烟烟雾提取物 (CSE) 会增加内皮细胞 (EC) 的焦亡，这一点可以通过增加乳酸脱氢酶的释放和增加乳酸脱氢酶的释放来证明。d 碘化丙啶 (PI) 阳性细胞的数量。一种特定的 NOD 样受体家族，含热蛋白结构域 3 (NLRP3) 抑制剂 (MCC950) 预处理可显着减少 CSE 诱导的细胞焦亡。此外，我们还观察到 N-乙酰半胱氨酸（NAC，一种 ROS 清除剂）预处理抑制了 NLRP3 炎症小体的激活，这通过抑制 NLRP3、ASC、cleaved-caspase-1、GSDMD-N、IL-1β 和 IL-18 蛋白的上调来证明。 CSE 处理的 EC 中的水平。同时，NAC预处理也显着抑制了CSE诱导的EC焦亡。褪黑激素是一种由哺乳动物松果体合成和分泌的激素，通过其强大的抗炎和抗氧化特性在多种心血管疾病中发挥保护作用。在这项研究中，观察到褪黑素可以抑制 CSE 处理的 EC 中 ROS 的产生、NLRP3 炎性体的激活和细胞焦亡。此外，吸烟大鼠颈动脉中的氧化应激和NLRP3炎症小体激活也受到抑制通过褪黑激素。总之，我们的研究产生了两个新的发现：(i) CS 激活 ROS/NLRP3 轴并诱导 EC 焦亡； (ii) 褪黑素通过抑制 ROS/NLRP3 轴来减轻 CS 诱导的 EC 焦亡。