褪黑素通过激活核受体视黄酸相关孤儿受体-α 来预防 SLE 中的内皮功能障碍。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2020 年 3 月 12 日；83:106365。 Epub 2020 年 3 月 12 日。PMID：32172204
摘要作者：黄慧晶、刘雪松、陈丹丹、陆毅康、李佳、杜芳、春燕张，亮晶露
文章来源：黄慧晶
摘要：动脉粥样硬化性心血管疾病导致系统性红斑狼疮（SLE）患者显着的发病率和死亡率。相当一部分 SLE 患者表现出加速的内皮功能障碍，这先于心血管疾病。据报道，褪黑素及其核受体视黄醇相关孤儿受体α（RORα）对动脉粥样硬化的发展具有一定的保护作用。然而，褪黑素的功能SLE 引起的内皮功能障碍以及 RORα 所起的作用仍不清楚。在这项研究中，我们发现在易患狼疮的小鼠的主动脉以及用含有 SLE 患者血清的培养基培养的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 中，RORα 蛋白表达降低。在 SLE 培养基的刺激下，褪黑激素处理的 HUVEC 显示促炎 mRNA [白介素-1β (IL-1β)、干扰素-γ (IFN-γ) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)] 减少。褪黑激素增加 HUVEC 中的一氧化氮和抗氧化剂 mRNA（SOD1、GPX1 和 CAT）并下调活性氧 (ROS) 水平，从而可能延迟内皮衰老并促进 HUVEC 增殖和损伤后修复。褪黑激素抑制 SLE 培养基诱导的 RAW264.7 巨噬细胞迁移。用褪黑激素预处理的 HUVEC 表达较少的粘附相关蛋白（ICAM-1 和 VCAM-1）；结果，这些细胞粘附到较少的外周血单核细胞上。此外，我们还表明，当 HUVEC 中 RORα 被敲低时，褪黑激素对内皮细胞的保护作用大大减弱。总之，褪黑素通过靶向核受体 RORα，通过其抗炎、抗氧化和抗衰老作用，保护 SLE 患者内皮的正常功能。 RORα可能有潜力成为预防或治疗SLE患者内皮功能障碍和动脉粥样硬化性心血管疾病的靶点。