芍药苷通过 IRE1α/NF-κB 信号通路预防脂多糖刺激的人脐静脉内皮细胞内质网应激相关炎症。
摘要来源：食物功能。 2018 年 4 月 25 日；9(4):2386-2397。 PMID：29594285
摘要作者：陈娟、张明华、朱毛毛、顾俊飞、宋杰、崔莉、刘丹、宁青、贾晓斌、梁冯
文章来源：陈娟
摘要：内质网（ER）应激相关炎症是内皮功能障碍（ED）发病机制中的一个关键分子机制。因此，缓解内质网应激引起的炎症的策略对于预防心血管疾病可能至关重要。芍药苷 (PF) 是一种来自芍药的生物活性化合物，以其抗血管炎症的功能特性而闻名。何然而，迄今为止，尚未确定 PF 介导的针对 ER 应激依赖性炎症的保护作用。在此，我们研究了PF对脂多糖（LPS）刺激的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）损伤的保护作用并探讨其潜在机制。细胞活力测定结果表明，PF 可提高 LPS 刺激的 HUVEC 的细胞存活率。此外，LPS 诱导炎症细胞因子（白细胞介素 6 (IL-6) 和单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1)）和 ER 应激标记物（78 kDa 葡萄糖调节蛋白 (GRP78) 和 CCAAT/增强子）的过量产生PF 和 ER 应激抑制剂 4-苯基丁酸 (4-PBA) 显着降低了结合蛋白同源蛋白 (CHOP) 的水平。透射电子显微镜（TEM）分析表明，PF 治疗可逆转 ER 的超微结构异常，这与 4-PBA 的保护作用相似。令人印象深刻的是，我们发现肌醇需求酶 1α (IRE1α)/核因子-κB (NF-κB) 通路显着激活，并通过促进炎症细胞因子的产生，促进 LPS 诱导的 HUVEC 损伤的进展。 IRE1α siRNA、AEBSF（ATF6 抑制剂）、GSK2656157（PERK 抑制剂）、PDTC（NF-κB 抑制剂）和毒胡萝卜素（TG、IRE1 激活剂）用于确认 IRE1α/NF-κB 通路在 PF 介导的保护中的作用LPS 诱导的 HUVEC 损伤。我们的研究结果表明，PF 对内皮损伤具有抑制作用。综上所述，PF 可能是抑制 ER 应激相关血管炎症的潜在治疗剂。