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摘要标题：丹皮酚通过同时抑制 BMP4 和 TLR4 信号传导来减轻 LPS 诱导的内皮功能障碍和细胞凋亡，但独立。
摘要来源：J Pharmacol Exp Ther。 2018年03月；364(3)：420-432。 Epub 2017 年 12 月 19 日。PMID：29259041
摘要作者：Ker Woon Choy、Yeh Siang Lau、Dharmani Murugan、Paul M Vanhoutte、 Mohd Rais Mustafa
文章归属：Ker Woon Choy
摘要：内皮细胞炎症损伤导致细胞凋亡和内皮功能障碍。目前的研究探讨了丹皮酚在脂多糖（LPS）引起的炎症诱导的细胞凋亡和内皮功能障碍中的作用和机制。评估丹皮酚对LPS诱导的炎症损伤的影响通过人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 和 C57BL/6J 小鼠的蛋白质印迹、流式细胞术和活性氧 (ROS) 测量来确定。使用线肌动描记器检查离体小鼠主动脉的血管反应性。 HUVEC 接触 LPS 会增加 Toll 样受体 4 (TLR4)、骨形态发生蛋白 4 (BMP4)、BMP 受体 1A 型、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶亚基 2、丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和裂解的 caspase 3，并在磷酸化中减少它内皮一氧化氮合酶；通过丹皮酚治疗可以防止这些影响。同样，丹皮酚联合治疗可逆转 BMP4 诱导的 HUVEC 细胞凋亡。暴露于脂多糖后，小鼠主动脉对内皮依赖性血管舒张剂乙酰胆碱的舒张反应受损；通过与丹皮酚、noggin（一种 BMP4 抑制剂）、TAK24 联合治疗可逆转这种内皮功能障碍2（TLR4 拮抗剂）、夹竹桃麻素（ROS 清除剂）、MAPK 抑制剂和 AG（iNOS 抑制剂）。 BMP4 小干扰 RNA (siRNA) 消除了 LPS 诱导的 BMP4 和裂解的 caspase 3 蛋白的上调，但在用 TLR4 siRNA 处理的细胞中则不然，反之亦然。 TLR4和BMP4的沉默消除了丹皮酚对LPS诱导的Cleaved Caspase 3激活的抑制作用。本研究结果表明，丹皮酚通过独立抑制TLR4和BMP4信号传导，减轻LPS诱导的内皮功能障碍和细胞凋亡。