白藜芦醇抑制培养的内皮 F-2 细胞对血管内皮生长因子的血管生成反应，但不抑制碱性成纤维细胞生长因子。
摘要来源：Biol Pharm Bull。 2010；33(7)：1095-100。 PMID：20606295
摘要作者：内山朋美、户田健一、高桥悟
文章所属单位：中科院生物化学一系药学，九州健康福祉大学，延冈，宫崎 882-0072，日本。
摘要：白藜芦醇是葡萄中的天然多酚，已知可预防心血管疾病并发挥抗血管生成作用。具有血管内皮生长因子（VEGF）或碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的体内模型。我们研究了白藜芦醇对培养的内皮 F-2 细胞小管形成的影响。在胶原蛋白凝胶基质中，F-2 细胞形成延伸响应 VEGF 或 bFGF 的管状结构网络。白藜芦醇剂量依赖性地阻止 VEGF 诱导的肾小管形成，但未能抑制 bFGF 的血管生成反应。接下来，我们检查了一氧化氮 (NO) 产生的抑制是否与白藜芦醇对 VEGF 刺激的 F-2 细胞的抗血管生成作用有关，因为 NO 在 VEGF 诱导的肾小管网络形成中起着至关重要的作用。 VEGF 会增加 NO 的产生，但 bFGF 不会增加，并且白藜芦醇会抑制 VEGF 刺激的 NO 产生。 N(G)-硝基-L-精氨酸甲酯 (L-NAME) 在所有条件下均能有效抑制 NO 产生，包括 VEGF 刺激，并消除 VEGF 诱导的肾小管形成。然而，L-NAME 并不抑制 bFGF 诱导的肾小管形成。为了研究白藜芦醇bFGF诱导的体内抗血管生成作用，我们检测了白藜芦醇对NRK-F成纤维细胞中前列腺素E(2) (PGE(2))产生和环氧合酶(COX)表达的影响。 COX-2及其衍生物ed PGE(2) 是bFGF 诱导的体内血管生成的重要因素。白藜芦醇剂量依赖性地阻止 bFGF 刺激的成纤维细胞中 COX-2 的诱导和 PGE(2) 的产生。这些结果表明，白藜芦醇通过抑制VEGF刺激的内皮细胞中NO的产生和抑制bFGF刺激的成纤维细胞中COX-2的诱导等不同机制对VEGF和bFGF诱导的血管生成发挥抑制作用。