白藜芦醇对培养的人主动脉和肺动脉内皮细胞增殖、细胞周期控制和基因表达的差异调节。
摘要来源：Int J Mol Med。 2010 年 11 月；26(5):743-9。 PMID：20878097
摘要作者：谢子成、陆晓华、郭俊桥、吴钊燊
文章所属单位：生物化学和分子生物学，纽约医学院，Valhalla, NY 10595, USA。
摘要：白藜芦醇是一种具有心脏保护特性的葡萄多酚，其部分证据支持其抗有丝分裂、诱导细胞凋亡和基因已知多种细胞类型的调节活性在动脉粥样硬化形成中发挥着不可或缺的作用。为了测试白藜芦醇是否对全身和肺血管系统、来自不同解剖部位的细胞、培养的人主动脉和肺动脉发挥相似的作用将内皮细胞（分别表示为 HAEC 和 HPAEC）暴露于白藜芦醇，以评估对增殖、细胞周期分布、诱导细胞凋亡和特定基因表达的影响。白藜芦醇以时间和剂量依赖性方式抑制 HAEC 和 HPAEC 中的细胞增殖，并伴随流式细胞术测定的细胞周期控制和进展的破坏。通过 RT-PCR 对白藜芦醇处理的内皮细胞的基因变化进行分析表明，两种细胞类型中一氧化氮合酶 (eNOS) 和前内皮素原-1 (ppET-1) 的表达均受到抑制。为了发现暴露于白藜芦醇导致的群体基因改变，通过人类信号转导通路发现者 cDNA 阵列分析确定了 mRNA 水平的变化。结果表明，白藜芦醇上调HAEC中细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p57、egr-1、forkhead box A2和c-jun的水平，并升高HPAEC中组织蛋白酶D、ICAM-1、c-jun和patched 1的表达。另外白藜芦醇治疗还导致 HAEC 中 bcl-xl、纤连蛋白-1、HIP、mdm2、PIG3 和 WSB1/SWIP-1 以及 CDX1、engrailed 同源物 1、FASN、纤连蛋白-1、叉头框 A2 的表达减弱， Hoxa-1、hsp27、PIG3、ELAM-1/E-选择素和HPAEC 中的 WSB1/SWIP-1。这些结果表明，白藜芦醇通过 HAEC 和 HPAEC 中不同且重叠的信号通路和机制发挥作用，进一步支持了这种葡萄多酚的心脏活性和作用取决于起源血管床或受其影响的观点。