烟酰胺单核苷酸通过细胞外转化为烟酰胺核苷逆转内皮功能障碍。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2020 年 8 月；178:114019。 Epub 2020 年 5 月 8 日。PMID：32389638
摘要作者：Łukasz Mateuszuk、Roberto Campagna、Barbara Kutryb-Zając、Kamil Kuś、Ewa M Słominska、Ryszard T Smolenski、Stefan Chlopicki
文章隶属关系：Łukasz Mateuszuk
摘要：背景：烟酰胺单核苷酸（NMN）和烟酰胺核苷 (NR) 是 NAD 合成的有效底物，可作为血管保护剂。在这里，我们描述了 NMN 和 NR 对内皮炎症和功能障碍并测试 CD73 在这些作用中的参与。
材料和方法：NMN 和 NR 对 IL1β- 的影响或 TNFα 诱导的内皮炎症（ICAM1 和 vWF 表达）、细胞内 NAD 浓度和 NAD 相关酶表达（NAMPT、CD38、CD73）在HAEC学习。在小鼠主动脉环中分析了 NMN 和 NR 对血管紧张素 II 诱导的内皮依赖性血管舒张损伤的影响。使用CD73抑制剂-AOPCP或CD73小鼠测试CD73在NMN和NR效应中的参与。
结果：24小时-与NMN和NR一起孵育可在IL1β或TNFα刺激的HAEC中诱导抗炎作用，ICAM1和vWF表达减少证明了这一点。 AOPCP 存在时，外源性 NMN 而非 NR 的作用被消除，AOPCP 有效地抑制了 NMN 向 NR 的细胞外内皮转化，但没有显着影响。ct 对 NMN 向 NA 的代谢进行影响。令人惊讶的是，IL1β或TNFα刺激的HAEC中细胞内NAD浓度增加，这种效应与NAMPT和CD73的上调有关，而CD38表达的变化不太明显。 NMN 和 NR 进一步增加了 IL1β 刺激的 HAEC 中的 NAD，而 AOPCP 减少了 NMN 诱导的 NAD 增加，但对 NR 诱导的反应没有影响。在体外用血管紧张素 II 刺激主动脉环 24 小时，乙酰胆碱诱导的 NO 依赖性血管舒张功能受损。 NMN 和 NR 均能预防 Ang II 诱导的主动脉内皮功能障碍。在取自 CD73 小鼠的主动脉环中，NMN 效应消失，而 NR 效应得以保留。
结论：NMN 和 NR 调节细胞内内皮细胞中的 NAD 含量，分别通过 CD73 依赖性和独立途径抑制内皮炎症并改善 NO 依赖性功能。 NMN 到 NR 的细胞外转化CD73 位于内皮细胞管腔表面，是维持细胞内 NAD 的重要血管保护机制。