西罗莫司通过端粒酶失活加速内皮祖细胞的衰老。
摘要来源：动脉粥样硬化。 2006 年 12 月；189(2)：288-96。 Epub 2006 年 2 月 7 日。PMID：16455087
摘要作者：Toshio Imanishi、Katsunobu Kobayashi、Shintaro Kuki、Chizu Takahashi、 Takashi Akasaka
文章隶属：和歌山医科大学心血管医学系，811-1 Kimiidera，和歌山市，和歌山 641-8510，日本。 [电子邮件受保护]
摘要：<跨度class="sub_abstract_label">背景：西罗莫司洗脱支架 (SES) 通常用于预防支架内再狭窄，但经常因晚期血管造影支架血栓形成 (LAST) 而并发。另一方面，流通端皮祖细胞 (EPC) 在维持内皮完整性方面发挥着重要作用。
目的：我们检查了西罗莫司是否会影响源自单核细胞的 EPC 的分化、增殖活性、衰老、集落形成和网络形成（跨国公司）。
方法和结果：从健康志愿者的外周血中分离出跨国公司。在血管内皮生长因子存在的情况下，EPC 会从 MNC 培养物中生长出来。当 MNC 与 0.01、0.1 和 1 ng/ml 的西罗莫司一起孵育 4 天时，根据体外培养测定的评估，西罗莫司剂量依赖性地减少了分化的贴壁 EPC 的数量。离体培养后，通过酸性 β-半乳糖苷酶染色确定 EPC 开始衰老。当用西罗莫司治疗 MNC 时，西罗莫司剂量依赖性地加速 EPC 衰老的发生。逆转录聚合酶链反应分析表明，西罗莫司受体 FK506 结合蛋白 12 (FKBP12) 在 MNC 中表达。为了深入了解西罗莫司的潜在下游效应，我们测量了端粒酶活性和 p27(kip1) 的表达。西罗莫司剂量依赖性地降低端粒酶活性，同时伴随催化亚基端粒酶逆转录酶（TERT）的下调。此外，西罗莫司上调细胞周期抑制剂 p27(kip1)。在证明西罗莫司加速衰老的发生后，我们检查了这是否会转化为增殖活性和克隆扩张的减少。 MTS 测定和 BrdU 掺入测定均表明西罗莫司治疗显着降低了 EPC 的增殖活性。此外，集落形成单位测定显示，与对照（未治疗）相比，西罗莫司显着减少集落形成。最后，在基质胶测定中，用西罗林处理的 EPC与对照（未处理）相比，我们对网络形成的整合程度较低。
结论：西罗莫司对循环 EPC 的作用可能会有效影响 SES 植入后的再内皮化。