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摘要标题：迷迭香酸在高葡萄糖条件下下调 oxLDL 诱导的单核细胞和内皮细胞之间的相互作用以及单核细胞血细胞渗出
摘要来源：Int J Mol Med。 2022 年 5 月；49(5)。 Epub 2022 年 3 月 22 日。PMID：35315501
摘要作者：Jean Baptiste Nyandwi、Young Shin Ko、Hana Jin、Seung Pil Yun、Sang Won Park、Kee Ryeon Kang、Hye Jung Kim
文章隶属关系：Jean Baptiste Nyandwi
摘要：糖尿病期间的内皮功能障碍至少部分归因于氧化增加低密度脂蛋白（oxLDL）水平由高葡萄糖（HG）水平介导。内皮炎症增加单核细胞与内皮细胞的粘附力皮细胞除了增加血管通透性外，还促进糖尿病动脉粥样硬化形成。在之前的一项研究中，据报道，oxLDL 治疗在 HG 条件下诱导内皮细胞 (EC) 中核苷酸结合域和富含亮氨酸重复序列家族、pyrin 域的 3 炎症小体激活，这种激活方式可以被迷迭香有效逆转酸。然而，目前尚不清楚 oxLDL 介导的炎症小体激活是否可以调节单核细胞和 EC 之间的相互作用。除了迷迭香酸对这些 oxLDL 介导过程的影响外，HG 条件下 oxLDL 介导的炎症小体激活对内皮通透性的影响也仍知之甚少。因此，本研究旨在阐明 oxLDL 诱导的机制。除了迷迭香酸的潜在影响外，HG 条件下的内皮通透性和单核细胞渗出。 ECs 在 HG 条件下用 oxLDL 处理 i在存在或不存在 ROS 清除剂 mitoTEMPO 和 NAC、p38 抑制剂 SB203580、FOXO1 抑制剂 AS1842856 或用 TXNIP siRNA 转染的情况下，在细胞间粘附分子 1 (ICAM-1)、血管细胞粘附分子 1 (VCAM-1) 的蛋白表达水平之前)、磷酸化血管内皮钙粘蛋白 (VE-钙粘蛋白)、通过蛋白质印迹法测量 VE-钙粘蛋白和闭合小带-1 (ZO-1)。此外，还进行了粘附测定和Transwell测定。研究发现 oxLDL 在 HG 条件下显着增加 EC 中 ICAM-1 和 VCAM-1 的表达，同时还增强单核细胞与 EC 的粘附。这被发现依赖于活性氧 (ROS)/p38 MAPK/叉头盒 O1 (FOXO1)/硫氧还蛋白相互作用蛋白 (TXNIP) 信号通路。此外，与未处理的 EC 相比，HG 条件下 oxLDL 刺激的 EC 表现出磷酸化 VE-钙粘蛋白水平增加和 ZO-1 蛋白表达水平降低，表明刺痛增加内皮通透性。此外，HG 条件下 oxLDL 处理显着增加了单核细胞通过内皮单层的迁移。 HG 条件下的这些 oxLDL 介导的作用也被证明依赖于 ROS/p38 MAPK/FOXO1/TXNIP 信号通路。随后，迷迭香酸治疗以剂量依赖性方式显着逆转了 oxLDL 诱导的粘附分子过度表达和单核细胞 EC 粘附、oxLDL 诱导的内皮连接通透性过高以及 HG 条件下单核细胞通过内皮单层的迁移。这些结果表明，迷迭香酸除了防止单核细胞血细胞渗出外，还可以通过减少单核细胞与内皮细胞之间的相互作用，对 HG 条件下 oxLDL 介导的内皮功能障碍发挥保护作用。