积雪草酸可稳定细胞骨架蛋白,并防止 TNF-α 诱导的人主动脉内皮细胞细胞-细胞连接紊乱。
摘要来源:Vascul Pharmacol。 2018 年 8 月 13 日。Epub 2018 年 8 月 13 日。PMID:30114509
摘要作者:Lai Yen Fong、Chin Theng Ng、Yoke Keong Yong、Muhammad Nazrul Hakim、Zuraini Ahmad
文章隶属关系:Lai Yen Fong
摘要:内皮细胞通透性过高是早期动脉粥样硬化的起始步骤,通常是由于内皮屏障而发生的功能障碍。积雪草酸是从积雪草 (L.) Urban 中分离出来的一种主要三萜,先前已被证明可以预防肿瘤坏死因子 (TNF)-α 诱导的内皮屏障功能障碍。本研究旨在探讨积雪草酸对人主动脉血管的屏障保护作用的机制。内皮细胞(HAEC)。使用免疫细胞化学技术和共聚焦显微镜研究了 F-肌动蛋白、二磷酸化肌球蛋白轻链(二磷酸-MLC)、粘附连接(AJ)和紧密连接(TJ)的定位。使用蛋白质印迹分析检查它们的总蛋白表达。使用体外血管通透性测定试剂盒评估内皮通透性。此外,使用亚细胞分级分离试剂盒评估了连接蛋白的细胞内重新分布。我们发现积雪草酸可以稳定细胞外周的 F-肌动蛋白和二磷酸-MLC,并阻止它们受 TNF-α 刺激的重排。然而,积雪草酸未能减弱细胞松弛素 D 诱导的通透性增加。此外,积雪草酸通过保留细胞与细胞接触区域的网状结构,消除了 TNF-α 诱导的血管内皮 (VE)-钙粘蛋白和 β-连环蛋白的结构重组。此外,积雪草酸还能抑制TNF-α诱导的redi闭合带和闭合带 (ZO)-1 在不同亚细胞部分中的分布。总之,积雪草酸的屏障稳定作用可能与保存 AJ 和预防 TNF-α 引起的 TJ 重新分布有关。这项研究提供了证据支持积雪草酸可能用于预防由内皮屏障功能障碍引发的早期动脉粥样硬化。