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褪黑素通过调节端粒功能减轻与年龄相关的动脉粥样硬化内皮损伤。
摘要资料来源：J Inflamm Res。 2021 年；14：6799-6812。 Epub 2021 年 12 月 11 日。PMID：34924765
摘要作者：谢英华、楼丹飞、张代民
文章所属单位：谢英华
摘要：背景：动脉粥样硬化是一种与衰老相关的疾病，部分原因是端粒酶功能障碍。本研究旨在探讨端粒功能障碍相关的血管老化是否参与褪黑素（MLT）对动脉粥样硬化的保护机制。
方法：年轻和年长的 ApoEmice 都是我们建立动脉粥样硬化小鼠模型。 H&E染色和免疫荧光检测内皮细胞损伤和凋亡。使用相应的商业检测试剂盒测定炎症细胞因子和氧化应激相关因子。 TRAP法检测端粒酶活性，SA-β-gal染色评价细胞衰老情况。 HUVECs 用 H2O 处理 1 小时以诱导衰老。 Western blot检测蛋白表达。
结果：明显的血管内皮损伤，表现为炎症细胞因子的过度产生在动脉粥样硬化小鼠中，尤其是老年小鼠中，发现ROS、MDA和SOD水平升高，以及更多的内皮细胞凋亡，而MLT则大大抑制了这些现象。此外，动脉粥样硬化尤其是老年小鼠会出现端粒功能障碍和衰老，而MLT则显着缓解了这种情况。 CYP1A1是MLT的靶基因之一，经证实在动脉粥样硬化小鼠中表达上调，但MLT下调。此外，H2O诱导HUVECs衰老模型，伴随着细胞活力丧失和凋亡率显着增加，以及HUVECs端粒酶活性下调，并且端粒酶活性抑制剂RHPS4增强了这种现象。然而，MLT 可以部分消除 HO 和 RHPS4 处理的 HUVEC 中的这些变化，表明 MLT 通过调节衰老和端粒酶活性来减轻血管内皮损伤。
结论：总的来说，本研究为 MLT 通过调节端粒对动脉粥样硬化的保护作用提供了证据功能障碍相关的血管老化。