柚皮素通过 AMPKα/Sirt1 途径改善同型半胱氨酸诱导的内皮损伤。
摘要来源:J 高级研究。 2021 年 12 月;34:137-147。 Epub 2021 年 1 月 23 日。PMID:35024186
摘要作者:李慧、刘琳琳、曹志文、李文、刘锐、陈友文、李晨曦、宋玉蓉、刘光志、胡景红、刘真丽、陆成、刘远彦
文章所属单位:李辉
摘要:简介:内皮损伤(ED)与加速动脉粥样硬化的发展有关。后一种情况是导致多种心血管疾病(CVD)的危险因素,这些疾病在全世界范围内具有高发病率和死亡率。
目标:在我们之前的研究中,我们发现柚皮素 (Nar) 是一种生物活性黄烷酮化合物,可以防止线粒体损伤和氧化应激。尽管 Nar 的多效性作用已得到很好的描述,但 Nar 对同型半胱氨酸 (Hcy) 诱导的 ED 的精确细胞保护机制仍然难以捉摸。了解这些事件可能有助于深入了解 CVD 的预防和治疗。
方法:排除 NMDA-R1 后RNA-Seq 介导的途径,一种新的转录组学技术,揭示了 AMPK 信号传导途径,被确定为 Nar 纠正 ED 的机制。进一步的体内和体外测试验证了 Nar 对抗 ED 的作用。
结果:特别是,Nar 激活 AMPKα/ Sirt1 信号通路,可恢复线粒体钙平衡并最终降低反应性产物的产生氧物质(ROS)。激活的 AMPKα/Sirt1 信号通路还可上调内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 活性,进而增加一氧化氮 (NO) 的产生,最终改善 ED。
结论:Nar 可以增加 ROS 消除并减少 eNOS 解偶联,从而上调 NO 生物利用度通过激活 AMPKα/Sirt1 信号通路来调节内皮功能。