白藜芦醇通过激活转录因子EB诱导自噬来减轻内皮氧化损伤。
摘要来源：Nutr Metab（伦敦）。 2019;16:42。 Epub 2019 年 7 月 2 日。PMID：31303889
摘要作者：周曦、杨吉宁、周敏、张宇、刘阳、侯鹏飞、曾翔龙、龙易，米满田
文章来源：周曦
摘要：背景：内皮氧化损伤是一种动脉粥样硬化（AS）发病机制中的关键事件。白藜芦醇 (RSV) 可减轻人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的氧化损伤。自噬对于 RSV 诱导的保护作用至关重要。然而，确切的底层机制尚未完全阐明。因此，我们旨在探讨自噬在RSV抗氧化中的作用及其在棕榈酸（PA）刺激的HUVEC中的潜在机制。
方法：HUVEC用10μM RSV预处理2h，用200μM PA处理2小时。额外的 24 小时。使用酶标仪和共聚焦显微镜评估细胞活力、细胞内活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）水平。通过透射电子显微镜分析自噬体，通过共聚焦显微镜分析溶酶体。通过 qRT-PCR 测定对转录因子 EB (TFEB) 和相关基因的表达进行定量。此外，还通过蛋白质印迹法检测了 TFEB 水平、自噬和溶酶体。
结果：RSV 预处理抑制了 PA-诱导 HUVEC 细胞活力下降以及 ROS 和 MDA 水平升高。RSV 预处理还增加了 LC3 的产生和 P62 的降解，同时促进自噬体的形成。然而，3-甲基腺嘌呤 (3-MA) 治疗减弱了 RSV 诱导的自噬。 RSV预处理以浓度依赖性方式上调TFEB和TFEB调节的下游基因表达。此外，在用 TFEB 小干扰 RNA 转染的细胞中，RSV 诱导的 TFEB 表达和随后的自噬被消除。同时，TFEB调节的基因表达、溶酶体形成和RSV诱导的抗氧化作用均受到抑制。
结论：在 HUVEC 中，RSV 通过以 TFEB 依赖性方式诱导自噬来减轻内皮氧化损伤。