橄榄苦苷抑制子宫内膜异位症进展并提高子宫内膜异位症小鼠的生育能力。
摘要来源：J Biomed科学。 2022 年 11 月 22 日；29(1):100。 Epub 2022 年 11 月 22 日。PMID：36419064
摘要作者：Yuri Park、Yeon Jean Cho、Nuri Sung、Mi Jin Park、Xiaomingguan、William E Gibbons、Bert W OMalley、Sang Jun Han
文章隶属关系：Yuri Park
摘要：背景：子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性炎症性生殖疾病。因此，系统性雌激素消耗和抗炎药物是目前子宫内膜异位症的治疗方法。然而，目前子宫内膜异位症的治疗效果较低，且对子宫内膜异位症造成不良影响。子宫异位症患者。因此，需要针对子宫内膜异位症特异性因素的替代子宫内膜异位症治疗。在这种背景下，ERβ因其在进展中的关键作用而被选为子宫内膜异位症的药物靶点。因此，选择性靶向ERβ而不抑制ERα活性将成为子宫内膜异位症治疗的新范例，以克服激素子宫内膜异位症治疗的低效和不良反应。
方法： 基于细胞的 ERβ 和 ERα 活性测定系统用于从天然产物库中定义选择性 ERβ 抑制化学产品。使用手术诱导的子宫内膜异位症小鼠模型来确定 ERβ 抑制剂是否可以抑制子宫内膜异位症的进展。患有子宫内膜异位症的小鼠被随机分开，然后口服载体或 25 mg/kg 橄榄苦苷（每天一次，持续 21 天）（一种 ERβ 抑制药物）进行治疗。子宫内膜异位病灶体积或lucife检查子宫内膜异位病灶的酶活性以确定患有子宫内膜异位症的小鼠中异位病灶的生长。测定用媒介物和橄榄苦苷（25 mg/kg，每天一次，持续 21 天）治疗的雌性小鼠血清中肝脏和肾脏的代谢物和代谢酶水平，以确定橄榄苦苷的毒性。用正常人子宫内膜基质细胞和子宫内膜异位基质细胞进行体外蜕膜化测定，以确定橄榄苦苷是否克服子宫内膜异位症患者的蜕膜化。与雄性小鼠交配后，测定用媒介物或橄榄苦苷治疗的患有子宫内膜异位症的 C57BL/6 J 雌性小鼠（n = 10/组）的妊娠率和幼仔数量。使用小鼠细胞因子阵列试剂盒测定用载体和橄榄苦苷 (25 mg/kg) 治疗的子宫内膜异位病变中的细胞因子谱。
结果：天然产物中，橄榄苦苷选择性抑制 ERβ，但体外没有 ERα 活性。雌二醇治疗后，橄榄苦苷治疗抑制人子宫内膜细胞中 ERβ 的核定位。与媒介物相比，橄榄苦苷 (25 mg/kg) 治疗通过抑制子宫内膜异位病灶中的增殖和激活细胞凋亡，抑制子宫内膜异位症小鼠中小鼠（6.6 倍）和人类（6 倍）异位病灶的生长。橄榄苦苷治疗不会对雌性小鼠造成生殖毒性。此外，接受橄榄苦苷治疗的子宫内膜异位症小鼠的妊娠率 (100%) 高于载体治疗的小鼠 (70%)。此外，与媒介物相比，橄榄苦苷治疗部分恢复了来自子宫内膜异位病变的人子宫内膜异位基质细胞的蜕膜化影响。与载体治疗的小鼠相比，接受橄榄苦苷治疗的患有子宫内膜异位症的小鼠表现出明显较低的异位病变中由 ERβ 直接调节的细胞因子水平，这说明了患有子宫内膜异位症的小鼠的高炎症状态得到了改善。h 子宫内膜异位症。
结论：橄榄苦苷是一种有前途的新型营养保健品，用于子宫内膜异位症的非激素治疗，因为它选择性抑制 ERβ，但不是 ERα，可抑制子宫内膜异位症进展并提高子宫内膜异位症小鼠的生育能力。