BPA 调节 WDR5/TET2 复合物来调节在位子宫内膜中 ERβ 的表达并驱动子宫内膜的发育子宫内膜异位症。
摘要来源：环境污染。 2020 年 9 月 28 日；268（Pt B）：115748。 Epub 2020 年 9 月 28 日。PMID：33022573
摘要作者：文雪、熊耀、耿婷、金岭、刘慧敏、乔远、周春、张明，张元珍
文章来源：文雪
摘要：子宫内膜雌激素受体β（ERβ）过度表达参与子宫内膜异位症（EM）发病。启动子中 H3 赖氨酸 (K) 4 (H3K4me3) 的三甲基化与基因表达密切相关。本研究旨在探讨双酚 A (BPA) 暴露对 EM 发育的影响从通过 H3K4me3 相关表观遗传途径调节在位子宫内膜 ERβ 表达的角度来看。建立小鼠 EM 模型来研究 BPA 的影响。培养永生化人正常子宫内膜基质细胞 (iESC) 并用 BPA 处理，以探索其潜在机制。收集并分析来自患有或不患有 EM 的患者的在位子宫内膜。结果表明，BPA 升高小鼠在位子宫内膜中 ERβ 的表达并促进病变生长。 BPA 还促进 WD 重复结构域 5 (WDR5) 表达，并上调 ERβ 启动子和外显子 1 中的 H3K4me3 水平。进一步研究表明，WDR5 与四甲基胞嘧啶双加氧酶 2 (TET2) 相互作用，而 BPA 暴露增强了这两种蛋白之间的相互作用，促进将 WDR5/TET2 复合物募集到 ERβ 启动子和外显子 1，并抑制 CpG 岛的 DNA 甲基化。 WDR5/TET2 相互作用对于 BPA 诱导的 ERβ 过度表达至关重要。增强在 EM 患者的在位子宫内膜中也观察到了 ed WDR5/TET2 相互作用。进一步的结果表明，BPA 通过 G 蛋白偶联雌激素受体 (GPER) 介导的 PI3K/mTOR 信号通路上调 WDR5 表达。总之，我们的研究表明，BPA 暴露通过 WDR5/TET2 介导的表观遗传途径上调在位子宫内膜中 ERβ 的表达，从而促进 EM 发育。