柚皮素通过调节子宫内膜异位症中 MAPK 和 AKT 信号转导途径诱导线粒体介导的细胞凋亡和内质网应激细胞。
摘要来源：Mol Hum Reprod。 2017年12月1日；23(12):842-854。 PMID：29121349
摘要作者：Sunwoo Park、Whasun Lim、Fuller W Bazer、Gwonhwa Song
文章隶属关系：Sunwoo Park
摘要：研究问题：类黄酮柚皮素是否抑制人子宫内膜异位细胞的增殖？
总结答案：柚皮素通过抑制增殖并增加细胞凋亡线粒体膜电位和属的去极化人类子宫内膜异位症细胞中活性氧 (ROS) 的变化。
已知信息：对于子宫内膜异位症的治疗，激素治疗通常用于减少卵巢产生雌激素，但其具有局限性，包括长期治疗会产生不良副作用。为了克服这些局限性，重要的是发现没有副作用但抑制参与子宫内膜异位症发病机制的靶分子表达的新化合物。
研究设计规模、持续时间：成熟的子宫内膜异位症细胞系（VK2/E6E7 和 End1/E6E7）购自美国典型培养物保藏中心。通过多种测定以剂量和时间依赖性方式评估柚皮素对 VK2/E6E7 和 End1/E6E7 细胞的影响。
参与者/材料，设置、方法：效果确定了柚皮素对 VK2/E6E7 和 End1/E6E7 细胞的活力、细胞凋亡（膜联蛋白 V 表达、碘化丙啶染色、TUNEL 和侵袭测定）、线粒体介导的细胞凋亡、ROS 产生和内质网 (ER) 应激蛋白的影响。通过蛋白质印迹分析确定 VK2/E6E7 和 End1/E6E7 细胞响应柚皮素的信号转导途径。
主要结果和机会的作用： 在本研究中，我们证明柚皮素通过线粒体膜电位去极化并诱导细胞凋亡来抑制增殖并增加细胞凋亡。两种子宫内膜异位症细胞系中的促凋亡蛋白 Bax 和 Bak。此外，柚皮素通过以剂量依赖性方式激活 eIF2α 和 IRE1α、GADD153 和 GRP78 蛋白，增加 ROS、ER 应激。此外，柚皮素诱导细胞凋亡涉及 VK2/E6 中 MAPK 的激活和 PI3K 通路的失活E7 和 End1/E6E7 细胞。
限制注意原因：缺乏体内动物研究是此方法的主要限制研究。柚皮素诱导人子宫内膜异位症细胞凋亡的有效性需要进一步研究。
研究结果的更广泛意义：我们的结果表明柚皮素是一种很有前景的治疗女性子宫内膜异位症的化合物。
研究经费/竞争兴趣：这项工作得到了韩国卫生技术研发项目通过韩国健康产业发展研究所 (KHIDI) 的资助，由该部资助韩国健康与福利部（编号 HI15C0810 授予 G.S.，HI17C0929 授予 W.L.）。作者声明不存在利益冲突。