Dravet综合征患者淋巴细胞内源性大麻素信号元件及相关蛋白分析。
摘要来源：Pharmacol Res透视。 2016 年 4 月；4(2)：e00220。 Epub 2016 年 3 月 5 日。PMID：27069631
摘要作者：Marta Rubio、Sara Valdeolivas、Fabiana Piscitelli、Roberta Verde、Valentina Satta、Eva Barroso、Marisol Montolio、Luis Miguel Aras、Vincenzo Di Marzo、Onintza Sagredo、Javier Fernández-Ruiz
文章隶属关系：Marta Rubio
摘要：大麻二酚 (CBD) 减少癫痫发作儿童癫痫综合征，包括 Dravet 综合征 (DS)。 CBD 的一种制剂已获得治疗这些综合征的孤儿药资格，目前正在进行临床试验。机制响应尽管它可能涉及其他神经系统疾病中对 CBD 敏感的目标，但 CBD 的作用尚不清楚。我们相信有兴趣研究这些潜在靶标是否在 DS 中发生改变，特别是内源性大麻素系统是否失调。为此，使用来自患者和对照的淋巴细胞来分析递质受体和转运蛋白、离子通道和与 CBD 效应相关的酶以及内源性大麻素基因的基因表达。还分析了血浆内源性大麻素水平。除了电压依赖性钙通道 α-1h 亚基增加外，DS 患者和对照组之间在大多数 CBD 目标分析中没有差异。我们还发现 DS 患者的 2 型大麻素 (CB 2) 受体基因表达升高，但其他内源性大麻素相关受体和酶以及内源性大麻素的血浆水平没有变化。这种升高与 CD70 的增加同时发生，CD70 是一种标志物。淋巴细胞活化的变化，以及炎症相关蛋白（例如过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 受体、细胞因子）的某些趋势。总之，在 DS 患者中，连同电压依赖性钙通道 α-1h 亚基的变化，我们发现 CB 2 受体上调，这与淋巴细胞的激活和炎症相关基因的变化有关。这种变化在炎症性疾病中也有报道，可能间接支持大脑内源性大麻素系统潜在失调的发生。