神经保护剂 exendin-4 增强缺氧缺血性脑病模型中的低温治疗。
摘要来源：大脑。 2018年10月1日；141(10):2925-2942。 PMID：30165597
摘要作者：Eridan Rocha-Ferreira、Laura Poupon、Aura Zelco、Anna-Lena Leverin、Syam Nair、Andrea Jonsdotter、Ylva Carlsson、Claire Thornton、Henrik Hagberg、Ahad A Rahim
文章隶属：Eridan Rocha-Ferreira
摘要：缺氧缺血性脑病仍然是全球健康负担。尽管医学取得了进步并采用低温治疗进行治疗，但超过 50% 的低温婴儿并未受到保护，仍然会出现终生神经障碍，包括脑瘫。此外，低体温不用于早产儿病例es 或低资源设置。迫切需要替代疗法或辅助疗法。 Exendin-4 是一种用于治疗 2 型糖尿病的药物，也被证明具有神经保护特性，目前正在针对阿尔茨海默病和帕金森病的临床试验中进行测试。因此，我们假设 exendin-4 在新生儿神经疾病中具有神经保护作用，特别是在治疗新生儿缺氧缺血性脑病中。最初，我们证实胰高血糖素样肽 1 受体 (GLP1R) 在人类新生儿大脑和出生后第 7 天（相当于人类早产晚期）和出生后第 10 天（足月）的小鼠神经元中表达。我们利用一个明确的新生儿缺氧缺血性脑损伤小鼠模型，研究了 exendin-4 对出生后第 7 天和第 10 天小鼠的潜在神经保护作用。确定了最佳的 exendin-4 治疗给药方案，其中四个高剂量 (0.5μg/g) 从 0 小时开始，然后在 12 小时、24 小时和 36 小时出生后第 7 天缺氧缺血损伤导致显着的脑神经保护。此外，即使在缺氧缺血性脑损伤后使用 Exendin-4 的治疗延迟 2 小时，神经保护仍能持续。在各种组织病理学标志物中观察到这种保护作用：组织梗塞、细胞死亡、星形胶质细胞增生、小胶质细胞和内皮细胞活化。与对照组相比，高剂量 Exendin-4 给药并未改变血糖水平。 Exendin-4 给药不会导致不良器官组织病理学（苏木精和伊红）或炎症（CD68）。尽管最初体重增加减少，但治疗结束后动物恢复了体重增加。总体而言，高剂量 exendin-4 给药的耐受性良好。为了模拟临床情况，出生后第 10 天的小鼠单独或联合接受 exendin-4 和治疗性低温治疗，并在 1 周后评估脑组织损失。 Exendin-4 治疗产生显着效果单独的神经保护作用，并增强治疗性低温的脑保护作用。总之，大剂量exendin-4给药的安全性和耐受性，结合其单独或与临床相关低温联合使用的神经保护作用，使得exendin-4重新用于治疗新生儿缺氧缺血性脑病特别有希望。