小檗胺在实验性自身免疫性脑脊髓炎中通过选择性下调 STAT4 和 IFN-gamma 的作用实现新的免疫调节特性。
摘要来源:J免疫学。 2008 年 7 月 15 日;181(2):1491-8。 PMID:18606704
摘要作者:任一平、卢利民、郭宝波、邱菊、杨一清、刘爱莲、张景武
摘要:小檗胺 (BM) 是一种源自小檗 (Berberis vulgaris L) 的草本化合物,常用于中药。在这项研究中,我们证明 BM 通过新颖的调节机制具有有效的抗炎特性,从而减少致脑炎 T 细胞反应并改善实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE)。 BM的治疗作用归因于其对CD4(+) T细胞中IFN-γ的产生和作用的选择性抑制作用,该作用是通过T 细胞中 STAT4 的表达发生了明显改变。 BM被发现上调SLIM(一种STAT4的泛素E3连接酶)并促进STAT4降解,导致EAE小鼠CD4+T细胞中IFN-γ的产生显着减少。 BM 对 IFN-γ 的调节通过其对 CD4(+) T 细胞和 APC 的影响而具有深远的抗炎作用。由于治疗小鼠中 PD-L1、CD80 和 CD86 表达的改变,BM 治疗的 APC 表现出刺激功能降低。 BM对EAE的治疗效果与其对IFN-γ的作用直接相关,并且在IFN-γ敲除小鼠中被消除。研究还证实,BM 能够通过影响淋巴细胞中的钙动员来抑制 NFAT 易位。然而,这种作用并不直接影响 BM 对 EAE 的治疗效果。这项研究对我们评估天然化合物在药物发现中的效用以及探讨细胞因子网络在药物开发中的作用的方法具有重要意义。自身免疫性疾病的影响。