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小檗胺抑制日本脑炎病毒(JEV) 感染是通过损害 TPRML 介导的低密度脂蛋白受体 (LDLR) 内溶酶体运输来实现的。
摘要来源:Emerg Microbes Infect。 2021 年 12 月;10(1):1257-1271。 PMID:34102949
摘要作者:黄立红、李华南、叶作东、徐强、付强、孙伟、齐文宝、岳建波
文章单位:黄丽红
摘要:日本脑炎病毒(JEV)属于该属成员,是引起亚洲人畜传染病的重要病原体。迄今为止,尚无有效的抗病毒药物可用于治疗乙脑病毒感染。在这里,我们发现 LDLR 是 JEV 进入所需的宿主因子。小檗胺通过以下方式显着降低质膜上的 LDLR 水平:通过细胞外囊泡(EV)诱导LDLR分泌,从而抑制JEV感染。从机制上讲,小檗胺可阻断 TRPML(内体和溶酶体中可渗透的非选择性阳离子通道),从而损害 LDLR 的内溶酶体运输。这导致 LDLR 通过 EV 分泌增加,并随之降低质膜上的 LDLR 水平,从而使细胞对 JEV 感染具有抵抗力。小檗胺还可以保护小鼠免受乙脑病毒的致命攻击。总之,这些结果表明小檗胺是一种有效的抗乙脑病毒药物,可以阻止乙脑病毒进入。