大麻二酚通过靶向 BACH1 诱导角质形成细胞中的抗氧化途径。
摘要来源：Redox Biol。 2019 年 9 月 5 日；28:101321。 Epub 2019 年 9 月 5 日。PMID：31518892
摘要作者：Laura Casares、Víctor García、Martín Garrido-Rodríguez、 Estrella Millán、Juan A Collado、Adela García-Martín、Jon Peñarando、Marco A Calzado、Laureano de la Vega、Eduardo Muñoz
文章隶属关系：Laura Casares
摘要：大麻二酚（CBD） ）是一种主要的非精神类植物大麻素，因其对包括皮肤在内的不同病症的治疗潜力而受到极大关注疾病。然而，尽管临床前模型的功效和 CBD 对人类的临床益处已得到广泛证明，但造成这些效应的分子机制和靶点尚不清楚。在此，我们在分子水平上表征了使用 RNA 测序 (RNA-Seq) 和所有理论质谱的连续窗口采集 (SWATH-MS) 相结合，研究 CBD 对原代人角质形成细胞的影响。功能分析表明，CBD 调节涉及角质形成细胞分化、皮肤发育和表皮细胞分化等过程的途径。此外，CBD 还诱导了几个 NRF2 靶基因的表达，其中血红素加氧酶 1 (HMOX1) 是 CBD 上调最多的基因和蛋白质。 CRISPR/Cas9介导的基因组编辑、RNA干扰和生化研究表明，CBD介导的HMOX1诱导涉及转录抑制子BACH1的核输出和蛋白酶体降解。值得注意的是，我们发现 BACH1 对角质形成细胞中 HMOX1 表达的影响独立于 NRF2。体内研究表明，局部 CBD 增加了小鼠皮肤中 HMOX1 以及增殖和伤口修复相关角蛋白 16 和 17 的水平。ce.总而言之，我们的研究确定 BACH1 是角质形成细胞中 CBD 的分子靶标，并为使用局部 CBD 治疗特应性皮炎和角蛋白疾病等不同皮肤病奠定了基础。