穿心莲内酯通过调节体内外脂质生物合成和甘油脂代谢，靶向 MGLL 表达来改善主动脉瓣钙化。
摘要来源：细胞钙。 2021 年 12 月；100:102495。 Epub 2021 年 10 月 21 日。PMID：34740021
摘要作者：王春丽、黄玉明、刘贤琼、李兰青、徐海英、董年国、徐康
文章来源：王春丽
摘要：钙化性主动脉瓣疾病（CAVD）是由瓣膜间质细胞（VIC）启动瓣叶增厚和钙化引起的。 CAVD过程中细胞代谢的变化是该病基础研究的一个新领域。本研究旨在探讨穿心莲内酯（AGP）是否可以通过调节细胞代谢来减轻主动脉瓣钙化。气相色谱-质谱 (GC-MS) 代谢物利用 olome 分析研究健康样本和 CAVD 样本中 VIC 代谢物的变化。分别使用 CCK8 测定和茜素红 S 染色评估人 VIC (hVIC) 的细胞生长和成骨分化。通过定量实时聚合酶链式反应 (qRT-PCR) 和免疫荧光染色分析两种钙化相关标志物 RUNX2 和 ALP 的表达。分子对接用于检测AGP和单甘油酯脂肪酶(MGLL)之间的相互作用。采用高脂喂养的ApoE-/-小鼠主动脉瓣钙化动物模型验证AGP对CAVD的体内作用。代谢组分析表明，健康和 CAVD 样本中的 VIC 代谢物在不饱和脂肪酸的生物合成和甘油脂代谢方面高度富集。选择前六种突出代谢物来揭示 CAVD 中 VIC 中脂质的高度调节。 AGP显着抑制钙化分化VIC 离子，同时减少成骨介质（OM）刺激诱导的上述六种代谢物（1-单棕榈酸、棕榈酸、甘油、L-天冬酰胺、四甘醇和硬脂酸）的积累。这些代谢物与钙化标志物ALP高度相关，并与CAVD呈正相关。综合评估，选择与甘油合成相关的MGLL作为AGP抑制转化hVIC钙化表型的分子靶点。体内结果显示，AGP 通过减少 Von Kossa 和 ALP 染色明显改善主动脉瓣钙化，这与 MGLL 表达呈正相关。 AGP 通过在体外和体内调节脂质生物合成和针对 MGLL 表达的甘油脂代谢来改善主动脉瓣钙化。它是一种有效的治疗补充剂，通过调节细胞代谢来预防心脏瓣膜钙化疾病的发生。