己酮可可碱增强了高脂血症兔中普利醇对主动脉钙化的抑制作用：PCSK9 的潜在作用。
摘要来源：J Cardiovasc Pharmacol Ther。 2018 年 1 月 1 日：1074248418775377。 Epub 2018 年 1 月 1 日。PMID：29742924
摘要作者：Mohamed M Elseweidy、Hoda E Mohamed、Rania A Elrashidy、Hebatallah H Atteia、Gehad M Elnagar
文章归属：Mohamed M Elseweidy
摘要：普利醇 (POL) 是一种天然来源的降胆固醇药物，已被证明可以降低前蛋白转化酶的循环水平健康参与者的枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型 (PCSK9)。最近，我们报道POL可以减轻糖尿病血脂异常大鼠的主动脉钙化；然而，其根本机制尚未完全阐明。我们的目的是研究 POL 对主动脉钙化的影响以及 PCSK9 是否有贡献的作用，并检查 POL 与己酮可可碱 (PTX) 联合作为抗肿瘤坏死因子 α 是否会提供额外的益处。将30只体重1.5至2公斤的成年雄性新西兰兔随机分为5组。一组接受标准饲料并作为正常对照组（NC）。其他 4 组接受 0.5% wt/wt 富含胆固醇的饮食，为期 12 周，并同时使用安慰剂、POL、PTX 或 POL 和 PTX 的组合进行治疗。收集血清样本和主动脉组织用于生化测量和组织学评估。与 NC 组相比，饲喂富含胆固醇饮食的兔子表现出血脂异常、炎症状态增加以及 PCSK9 血清水平升高。血脂异常兔子的主动脉钙化很明显，表现为主动脉组织中钙沉积和骨桥蛋白表达增加，以及血清碱性磷酸酶和骨钙素水平升高。家兔血脂异常表现出显着的主动脉组织中无翼型 MMTV 整合位点家族 3A 和骨形态发生蛋白 2 基因的上调。普利醇显着降低循环 PCSK9 水平，抑制钙化标志物并减弱主动脉钙化。 POL 与 PTX 组合比任一单一疗法更大程度地减轻了主动脉钙化，这可能归因于 PCSK9 和钙化标志物的进一步抑制。这些发现表明，POL 部分通过抑制 PCSK9 发挥抗钙化作用。 POL 和 PTX 的组合提供了额外的好处，并且可能代表主动脉钙化的一种有前途的治疗选择。