摘要标题：
尿毒症中的动脉粥样硬化和血管钙化 - 一种新的实验模型。
摘要来源：Am J Respir Crit Care Med。 2008 年 1 月 1 日；177(1)：56-65。 Epub 2007 年 10 月 4 日。PMID：18356775
摘要作者：O Ivanovski、I G Nikolov、B T Drueke、A Z Massy
摘要：心血管疾病（CVD）是慢性肾衰竭（CRF）患者发病和死亡的最常见原因。加速钙化动脉粥样硬化、内侧钙化和瓣膜钙化是透析人群中 CVD 的标志。尿毒症促进血管钙化的机制以及动脉壁钙化与动脉粥样硬化之间的关系知之甚少。我们通过手术在载脂蛋白 E 敲除 (apoE-/-) 小鼠中诱导 CRF，以研究主动脉粥样硬化可能加速、血管钙化的程度和类型以及参与钙化过程的因素。最后我们研究了适当的治疗措施。尿毒症 apoE-/- 小鼠胸主动脉的动脉粥样硬化病变明显大于非尿毒症对照小鼠。与对照组相比，尿毒症apoE-/-小鼠主动脉根部钙化面积占动脉粥样硬化病变和无病变血管组织总表面积的相对比例均增加。动脉粥样硬化加速与主动脉硝基酪氨酸表达增加相关，表明氧化应激增强；斑块胶原含量增加，表明斑块成分发生变化。 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 治疗减缓了动脉粥样硬化病变的快速进展，并且与安慰剂治疗相比，逆转了斑块胶原蛋白含量的增加。 NAC 治疗还降低了尿毒症 apoE-/- 小鼠的硝基酪氨酸表达，而巨噬细胞浸润程度则降低不变。司维拉姆治疗不仅可以延缓尿毒症 apoE-/- 小鼠的血管钙化，还可以延缓动脉粥样硬化病变的进展。这些治疗效果还与氧化应激的减少有关，并且与胆固醇的降低无关。我们预计该实验模型将有助于测试旨在减少尿毒症状态下加速的动脉粥样硬化和动脉钙化的其他治疗策略。