维生素K2可抑制Toll样受体2（TLR2）和TLR4的表达，抑制ApoE（-/-）小鼠主动脉内膜及平滑肌细胞的钙化。
摘要来源：血管。 2017 年 1 月 1 日：1708538117713395。 Epub 2017 年 1 月 1 日。PMID：28587577
摘要作者：王兆军、王忠群、朱杰、龙新光、严金川
文章单位：王兆军
摘要：背景与目的血管钙化是动脉粥样硬化的常见并发症。越来越多的证据表明 Toll 样受体 (TLR) 介导促炎症和动脉粥样硬化。最近的研究表明，血管钙化是维生素 K (Vit K) 拮抗剂的有害影响之一。然而，Vit K对TLR2和4表达以及动脉内膜钙化的影响仍不清楚。方法和结果18只ApoE(-/-)小鼠随机分为模型组、Vit K治疗组和对照组。模型组和Vit K治疗组小鼠给予高脂饲料喂养，对照组小鼠给予普通饲料喂养。维生素K治疗组的小鼠口服维生素K2(40mg.kg(-1).day(-1))，持续12周。十二周后，获得小鼠的主动脉切片并分别用苏木精、伊红和冯科萨染色。测量主动脉组织的钙含量和碱性磷酸酶（ALP）活性。分别采用免疫组化和RT-PCR检测主动脉切片中TLR2和TLR4的表达水平。在 A7r5 SMC 中进一步研究了维生素 K 对细胞钙化的影响。结果表明，高脂饮食诱导ApoE(-/-)小鼠发生典型的动脉粥样硬化并伴有内膜钙化，而Vit K治疗组动脉粥样硬化和钙沉积并不严重；维生素 K2 还可以抑制细胞钙化n 在 A7r5 SMC 中。定量分析显示，Vit K治疗组小鼠主动脉组织钙离子和ALP活性显着低于模型组（P < 0.01）；与对照组比较,模型组TLR2、TLR4表达水平显着升高(P < 0.05),而Vit K治疗组TLR2、4表达水平显着低于模型组。此外，主动脉组织中钙含量与TLR2和TLR4 mRNA表达水平呈正相关（分别为r = 0.77和r = 0.79，均P < 0.001）。结论 VitK2可抑制高脂饮食诱导的ApoE(-/-)小鼠主动脉内膜钙化和β-甘油磷酸钠诱导的A7r5 SMCs钙化，同时可降低TLR2、TLR4的表达。这些结果提示VitK2对血管钙化的影响可能与TLR2和TLR4的表达有关。