帕金森病作为一种昼夜节律功能的神经内分泌紊乱：多巴胺-褪黑素失衡与视觉系统退化过程的发生和进展。
摘要来源：Nutr Neurosci。 2009 年 6 月；12(3)：135-40。 PMID：19145986
摘要作者：Gregory L Willis
文章隶属关系：Bronowski 行为神经科学研究所，Coliban Medical 神经科学部澳大利亚维多利亚州凯尼顿中心。 [电子邮件受保护]
摘要：超过 50 个多年来，帕金森病（PD）被概念化为以下疾病的产物：黑质纹状体多巴胺（NSD）系统变性。尽管越来越多的证据表明哺乳动物大脑是一个相互关联、复杂的迂回系统，多巴胺NSD e (DA) 缺乏仍然被认为是主要问题，而 DA 替代是治疗干预的目的。至少 191 年以来，昼夜节律参与 PD 的各个方面，包括抑郁和失眠，已被认为是 PD 症状矩阵的一个组成部分，但试图阐明该系统的参与仍是未知领域。本综述试图对哺乳动物大脑进行重大重组，使其成为一个协调的复合体，涉及 NSD 和视网膜下丘脑束 (RHT)，作为参与视网膜-间脑/中脑-松果体 (RDMP) 轴的主要系统。次要系统包括下丘脑外侧 (LH)、丘脑后区 (AP) 和丘脑底核 (STN) 也构成该系统的组成部分，因为它们已被证明与 RDMP 轴的主要系统密切相关，或者已被证明显着参与 PD 的表达和治疗。体积大大量证据表明 RDMP 轴在 PD 过程中和治疗干预期间被激活。确定了与褪黑激素相关的四种类型的神经毒性，并描述了 RDMP 轴的各个部分发生神经病理学变化的易感性、褪黑激素诱导 PD 样行为毒性的倾向，以及其与 PD 症状学的关系。这包括褪黑激素对运动功能的不利影响、低血压、苯二氮卓类药物的辅助使用、抑郁、失眠、体重调节以及褪黑激素给药的各种生化作用：目前引入褪黑激素作为佐剂的提案面临的所有问题。进一步表明，传统的 DA 替代可能通过对昼夜节律系统发挥作用而发挥作用，而不是简单地替代缺乏的 DA。用强光拮抗褪黑激素来激活昼夜节律功能，不仅对治疗昼夜节律紊乱具有治疗价值是 PD 的主要症状，但它与左旋多巴在减少脂溢性皮炎的发生方面具有共同的机制。理解 PD 松果体功能的核心概念，包括松果体钙化、褪黑激素缺乏、褪黑激素的症状与保护特征以及抗氧化作用，都在反直觉的背景下进行了解释。提出了一些有趣的观点，包括视网膜在帕金森病病因学中的作用以及黑质在这种疾病中充当视网膜的功能，旨在提供对帕金森病潜在受损功能的新认识并提供新的治疗策略。首次有大量证据将 PD 描述为褪黑激素增生的内分泌疾病。昼夜节律干预疗法和内部不同步在 PD 病因和进展中的作用为了解目前处于僵局状态的疾病的潜在生理学提供了新的方向。d 为那些遭受其衰弱影响的人们带来了新的希望。