槲皮素通过抵消 VP24 干扰素抑制功能来阻止埃博拉病毒感染。
摘要来源：抗菌药物化疗。 2020 年 5 月 4 日。Epub 2020 年 5 月 4 日。PMID：32366711
摘要作者：Elisa Fanunza、Mathieu Iampietro、Simona Distinto、Angela Corona、Marina Quartu、Elias Maccioni、Branka Horvat、Enzo Tramontano
文章隶属关系：Elisa Fanunza
摘要：埃博拉病毒 (EBOV) 是导致致命的最具破坏性的病原体之一人类出血热。 2013-2016年的疫情导致11000多人死亡，目前另一场疫情仍在爆发。由于迄今为止还没有 FDA 批准的药物来对抗 EBOV 感染，因此迫切需要关注药物发现。考虑到 EBOV 的高毒力与其抑制 I 型干扰素 (IFN-I) 系统的能力之间的紧密相关性，识别分子病毒蛋白 VP24 是阻断 IFN 反应的主要毒力决定因素之一，靶向病毒蛋白 VP24 是一种有前途的新型抗埃博拉病毒治疗方法。因此，在寻找新型 EBOV 抑制剂的过程中，对一小组黄酮类化合物进行了筛选，结果表明槲皮素和汉黄芩素可以抑制 VP24 对 IFN-I 信号传导的抑制作用。最活跃的化合物槲皮素的作用机制，显示 IC 值为 7.4μM，其特征是通过直接干扰 VP24 与核传递蛋白-α 的结合，从而显着恢复被 VP24 阻断的 IFN-I 信号级联，从而恢复 P -STAT1核转运和IFN基因转录。槲皮素显着阻断病毒感染，特别针对 EBOV VP24 的抗 IFN-I 功能。总体而言，槲皮素是第一个被确定的 EBOV VP24 抗干扰素功能抑制剂，代表一种与病毒结合位点相互作用的分子，对于进一步开发旨在阻止 EBOV 感染的药物非常有希望。在早期步骤中。