黄腐酚是一种异戊二烯化查尔酮，通过调节 LXRα/RXR-ANGPTL3-LPL 轴来调节脂质代谢肝细胞系和高脂肪饮食喂养的斑马鱼模型。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2024 年 5 月；174：116598。 Epub 2024 年 4 月 13 日。PMID：38615609
摘要作者：高万云、陈佩仪、徐浩仁、杰文Liou、Chia-Ling Wu、Ming-Juan Wu、Jui-Hung Yen
文章归属：高万云
摘要：血管生成素样 3 (ANGPTL3) 作为抑制剂脂蛋白脂肪酶 (LPL)，阻碍循环中富含甘油三酯的脂蛋白 (TGRL) 的分解。靶向ANGPTL3被认为是改善血脂异常和动脉粥样硬化性心血管疾病的新策略海洋（ASCVD）。啤酒花 (Humulus lupulus L.) 含有多种生物活性异戊二烯类黄酮，包括黄腐酚 (Xan)、异黄腐酚 (Isoxan)、6-异戊二烯柚皮素 (6-PN) 和 8-异戊二烯柚皮素 (8-PN)，具有管理脂质代谢的潜力。本研究的目的是研究 Xan（一种有效的异戊二烯化查尔酮）在减弱 ANGPTL3 转录活性方面的降脂作用，在体外使用肝细胞，在体内使用斑马鱼模型，并探索其潜在机制。 Xan（10 和 20μM）显着降低 HepG2 和 Huh7 细胞中 ANGPTL3 mRNA 和蛋白的表达，导致肝细胞分泌的 ANGPTL3 蛋白显着减少。在动物研究中，口服 Xan 显着降低了高脂肪饮食斑马鱼的血浆甘油三酯 (TG) 和胆固醇水平。此外，它还降低了斑马鱼模型中肝脏 ANGPTL3 蛋白水平并增加了 LPL 活性，表明其具有调节脂质亲和性的潜力。流通中的文件。此外，分子对接结果预测，Xan 与肝脏 X 受体α（LXRα）和视黄酸 X 受体（RXR）相互作用的结合亲和力高于其各自的激动剂 T0901317 和 9-Cis-视黄酸（9-Cis-RA） 。我们观察到 Xan 通过拮抗 LXRα/RXR 介导的转录来抑制肝脏 ANGPTL3 表达。这些发现表明 Xan 通过调节 LXRα/RXR-ANGPTL3-LPL 轴来改善血脂异常。 Xan 是一种新型潜在的 ANGPTL3 抑制剂，可用于预防或治疗 ASCVD。