小檗碱通过调节 PI3K/AKT/NFκB 和 MAPK 通路改善干眼炎症和细胞凋亡。
摘要来源：植物医学。 2023 年 9 月 18 日；121:155081。 Epub 2023 年 9 月 18 日。PMID：37748390
摘要作者：韩一、郭树佳、李云鹏、李佳妮、朱林芳子、刘宇文、吕宇飞、于冬、郑兰、黄彩虹、李成、胡娇月、刘祖国
文章所属单位：韩毅
摘要：背景：干眼病（DED）是一种眼表多因素疾病，炎症是其病因之一。小檗碱（BBR）已显示出治疗炎症性疾病的功效。然而，目前还没有关于 BBR 对 DED 治疗效果的足够信息。
目的：检测效果并探索潜在机制
研究设计：涉及体外、体内研究和网络药理学分析。
研究设计：涉及体外、体内研究和网络药理学分析。 span>
方法：用不同浓度的 BBR 评估人角膜上皮细胞的活力。通过干燥应激建立干眼小鼠模型，局部给药环孢素(CSA)、BBR滴眼液或溶媒7 d。治疗后进行酚红棉试验、俄勒冈绿葡聚糖染色和高碘酸希夫染色评价干眼情况。量化眼表面的炎症和细胞凋亡水平。从数据库中收集了与小檗碱和干眼症相关的潜在靶标。通过STRING数据库、Metascape平台和Cytoscape软件实现蛋白质-蛋白质相互作用网络分析和GO&KEGG富集分析，寻找核心靶点和信号通路。SchrÖdinger 软件用于分子对接，PyMOL 软件用于可视化。最后检测PI3K/AKT/NFκB和MAPK通路的水平。
结果：数据显示BBR可以拯救高渗条件下 HCE 受损。此外，BBR滴眼液可以改善干眼症。 BBR滴眼液抑制结膜炎症因子和CD4T细胞浸润。此外，BBR滴眼液通过避免严重的细胞凋亡和降低MMP-3和MMP-9的水平来保护眼表。通过网络药理学分析发现BBR与干眼症之间的148个共同靶点交叉点。通过PPI和GO&KEGG富集分析鉴定核心蛋白和核心通路。分子对接显示 BBR 与这些核心靶点之间具有良好的结合力。最后，体内研究证实BBR滴眼液通过抑制PI3K/AKT/NFκB和MAPK通路对干眼症具有治疗作用。
结论：研究提供了令人信服的证据，表明 BBR 可能是治疗干眼症的候选药物。