紫檀芪纳米药物对干眼模型的治疗效果及作用机制。
摘要来源：Exp Eye Res。 2024 年 4 月；241:109836。 Epub 2024 年 2 月 20 日。PMID：38387712
摘要作者：李可欣、林猛、黄开炎、韩嘉欣、魏林志、苗丽杰、陈慧娟，龚倩文，李星怡，胡亮
文章来源：李可欣
摘要：干眼症是一种多因素影响的泪膜和眼表功能障碍，病因包括眼表炎症和氧化应激。紫檀芪（PS）是从植物中提取的次生代谢产物，具有显着的抗炎和抗氧化作用。然而，其应用受到光不稳定和水溶性较差的限制。我们将脂溶性PS修饰成双亲紫檀芪-戊二酸酐-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(PS-GA-RGD）通过功能肽前药连接形成纳米药物。本研究的目的是探讨PS-GA-RGD对体外和体内干眼病的保护作用和潜在机制。我们通过兔眼刺激试验证明了PS-GA-RGD良好的长期生物相容性。采用脂多糖（LPS）诱导小鼠巨噬细胞RAW 264.7建立炎症和氧化应激模型。在该模型中，PS-GA-RGD有效减少ROS和8-OHdG的产生，增强抗氧化因子Nrf2和抗氧化酶血红素氧合酶1的表达。此外，LPS 诱导的 RAW 264.7 细胞中 NF-κB 炎症通路的表达显着增加，而 PS-GA-RGD 可以显着降低该通路。采用高渗盐水建立人角膜上皮细胞高渗模型。发现 PS-GA-RGD 在此模型中显着减少 ROS 和 NLRP3 炎性体的产生，表现出卓越的功效与PS相比的效果。采用皮下注射东莨菪碱和智能控制环境系统共同诱导实验性干眼动物模型。我们证明PS-GA-RGD纳米药物可以预防和减少角膜上皮细胞缺陷和凋亡，保护结膜杯状细胞，并具有优异的抗炎作用。最后，我们通过细胞摄取测定和兔角膜药物保留实验证明PS-GA-RGD中的RGD序列可以增强细胞摄取、角膜保留和渗透，从而提高其生物利用度和功效。总体而言，本研究凸显了 PS-GA-RGD 纳米药物在治疗干眼症方面的潜力。