α-硫辛酸通过 Nrf2/HO-1 通路激活发挥抗氧化作用，并抑制甲氨蝶呤诱导的大鼠肝星状细胞活化。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2018 年 6 月 4 日；105:428-433。 Epub 2018 年 6 月 4 日。PMID：29879626
摘要作者：Ahmed M Fayez、Soad Zakaria、Dina Moustafa
文章隶属关系：Ahmed M Fayez
摘要：肝损伤是甲氨蝶呤 (MTX) 治疗相关的主要副作用，由炎症反应和氧化应激诱导引起。因此，长期 MTX 治疗会增加肝纤维化的发生率。 α-硫辛酸 (ALA) 是一种天然存在的化合物，具有有效的抗氧化活性。本研究探讨了 ALA 对 MTX 诱导的大鼠肝损伤的保肝机制。 MTX组腹腔注射20mg/kg体重诱导肝损伤。麟蹄MTX 的作用。 ALA组用ALA 60mmol/kg体重腹膜内预处理。连续五天，然后在第六天注射一剂 MTX。然后获取血液样本和肝组织来评估一些生化参数，如血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、还原型谷胱甘肽（GSH）、总抗氧化能力（TAC）和脂质过氧化。通过测定Nrf2 mRNA表达程度和HO-1水平来研究核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)通路。通过估计α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达和羟脯氨酸含量来评估肝星状细胞（HSC）的活化。此外，除了肝脏样本的组织病理学检查外，还通过 ELISA 评估肿瘤坏死因子 α (TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、环氧合酶-2 (COX-2) 和 caspase-3。结果显示，ALA 预处理可改善肝功能，因为血清ALT、AST 和 ALP 水平降低。此外，与 MTX 组相比，ALA 恢复了 GSH 和 TAC 水平，并减少了脂质过氧化。 ALA通过Nrf2/HO-1途径发挥抗氧化作用，并通过降低肝组织匀浆中TNF-α、iNOS、COX-2和caspase-3水平发挥抗炎和抗凋亡作用。最后，ALA 通过降低肝脏中 α-SMA 表达和羟脯氨酸含量来抑制 HSC 活化。结论 ALA对Nrf2/HO-1通路介导的MTX所致肝损伤具有保肝作用，并具有抗炎、抗凋亡作用。