褪黑素可挽救甲氨蝶呤诱导的空间缺陷和高同型半胱氨酸血症,并增加发育中大鼠血浆和背侧海马中的不对称二甲基精氨酸。
摘要来源:生命科学。 2019 年 10 月 13 日:116931。 Epub 2019 年 10 月 13 日。 PMID:31618610
摘要作者:Yu-Chieh Chen、Jiunn-Ming Sheen、Mei-Hsin Hsu、萧志成、王素臣、黄立东
文章隶属:陈玉杰
摘要:目的: 随着儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)生存率的提高,部分儿童ALL幸存者表现出认知功能受损。甲氨蝶呤 (MTX) 是 ALL 治疗的重要组成部分,据报道,它与神经系统后遗症有关,并且通过与叶酸途径中的酶相互作用而增加氧化应激。不对称二甲基精氨酸ADMA (ADMA) 是一氧化氮合酶的主要内源性抑制剂,ADMA 增加可能是由于氧化剂增加造成的。褪黑激素是一种抗氧化剂;然而,其在 MTX 神经病变中的作用尚未得到充分研究。我们开发了模拟儿童 ALL 治疗的大鼠模型,以探索 MTX 后外周和中枢同型半胱氨酸和 ADMA 的调节,并找到潜在的治疗选择。
主要方法:本研究使用断奶前的雄性 Sprague-Dawley 大鼠。实验 1 评估了鞘内 (IT) MTX、腹膜内 (IP) MTX 或 IT 和 IP MTX 联合给药的大鼠的空间表现,方案模拟儿童 ALL 治疗。实验2以联合使用IT和IP MTX的大鼠为对象,评估空间表现、血浆和背侧海马同型半胱氨酸和ADMA水平、它们的调节以及褪黑激素的保护作用。
主要发现:IT 和 IP MTX 相结合治疗导致发育中的大鼠空间缺陷,而褪黑激素恢复了空间能力。发现了外周和中枢同型半胱氨酸和 ADMA 浓度及其调节的变化,并且可以通过褪黑激素治疗来缓解。
意义: IP 和 IT MTX 联合治疗引起发育中大鼠的空间缺陷。褪黑素可以通过减轻氧化应激失衡的影响来恢复空间表现。