大麻二酚通过 SIRT-1/p53 信号传导和线粒体途径减轻甲氨蝶呤诱导的肝损伤：减少氧化应激和炎症。
摘要来源：Drug Chem Toxicol。 2024 年 11 月 27:1-9。 Epub 2024 年 11 月 27 日。PMID：39603835
摘要作者：Ilter Ilhan、Halil Asci、Ibrahim Aydın Candan、Mehtap Savran、Orhan Berk Imeci、Mehmet Abdulkadir Sevuk
文章隶属：Ilter Ilhan
摘要：甲氨蝶呤 (MTX) 是一种广泛使用的化疗药物，经常引起肝毒性，限制了其临床应用。大麻二酚 (CBD) 源自大麻，具有抗氧化、抗炎和抗细胞凋亡特性。本研究旨在探讨 CBD 对 MTX 诱导的肝损伤的保护作用并阐明其潜在机制。将 32 只雌性 Wistar Albino 大鼠分为四组：对照组、MTX（20mg/kg i腹膜内注射一次）、MTX+CBD（腹膜内注射一次 20mg/kg + 腹膜内注射 5mg/kg，持续 7 天）和 CBD（腹膜内注射 5mg/kg，持续 7 天）。对血清和肝组织进行生化分析，以评估氧化应激标志物（总氧化状态、总抗氧化状态、氧化应激指数）、肝功能测试（AST、ALT）和抗氧化酶活性（谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶）。进行组织病理学和免疫组织化学检查以评估肝组织损伤和TNF-α表达。使用 RT-qPCR 进行遗传分析以测量 SIRT-1、p53、Bcl-2 和 Bax 基因的表达水平。 MTX 给药增加了氧化应激标志物、肝酶、TNF-α、p53 和 Bax 水平，同时降低了抗氧化防御和 SIRT-1 表达。 CBD 管理部门有效地扭转了这些变化。 CBD 通过减少氧化应激、炎症和细胞凋亡来减轻 MTX 诱导的肝毒性。它激活抗氧化剂通过上调 SIRT-1 进行防御，通过减少 TNF-α 抑制炎症，并通过调节 p53、Bcl-2 和 Bax 基因表达来防止细胞凋亡。这些发现表明 CBD 可能是治疗化疗引起的肝损伤的有前途的治疗剂。需要进一步的研究来探索其他途径和更广泛的分子机制。