鞣花酸通过上调 Nrf2 表达和抑制 IĸBα/NFĸB 来减少甲氨蝶呤诱导的大鼠细胞凋亡和线粒体功能障碍。
摘要来源：Daru。 2019 年 12 月；27(2):721-733。 Epub 2019 年 11 月 18 日。PMID：31736017
摘要作者：Reihaneh Ebrahimi、Mohammad Reza Sepand、Seyed Afshin Seyednejad、Ameneh Omidi、Mostafa Akbariani、Maryam Gholami、Omid Sabzevari
文章所属：Reihaneh Ebrahimi
摘要：背景：有效细胞毒药物甲氨蝶呤（MTX）的临床应用药物，由于其相关的肝脏毒性而受到限制。鞣花酸 (EA) 是一种天然多酚，具有保肝、抗氧化和抗炎特性。
目标：目前研究旨在解决肝脏问题o 鞣花酸 (EA) 对 MTX 介导的氧化应激 (OS) 的保护作用，并拓宽我们目前对 MTX 毒性潜在分子机制的了解。
方法：Wistar 大鼠连续 10 天口服 EA（5 mg/kg 和 10 mg/kg），并在第三天结束时给予单次 EA（5 mg/kg 和 10 mg/kg）。 MTX 剂量（20 mg/kg 腹腔注射）。
结果：进行生化分析后，肝酶和丙二醛显着升高。 MTX组较高，表明肝氧化损伤。通过观察活性氧 (ROS) 过量产生、线粒体外膜电位降低、线粒体肿胀、细胞色素 c 释放和 caspase-3/9 增加等事件，进一步证实 MTX 诱导的 OS，从而导致细胞凋亡。此外，促炎因子的过度表达，例如核因子 kappa B (NF-ĸB) 和 interleukin 6 (IL-6)表明MTX治疗组存在MTX诱导的炎症。有趣的是，EA 能够显着预防 MTX 诱导的 OS、线粒体功能障碍、细胞凋亡和炎症。此外，经 EA 治疗的大鼠表现出核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 和血氧合酶-1 (HO-1) 的显着上调，而在经 MTX 治疗的大鼠中则显着下调。
< p>结论：EA 通过上调保护大鼠免受 MTX 诱导的细胞凋亡和线粒体功能障碍Nrf2 和 HO-1 表达并抑制 NF-κB 信号通路。因此，电针可以保护患者免受MTX引起的肝毒性，并鼓励其临床应用。图文摘要鞣花酸（EA）对甲氨蝶呤（MTX）诱导的肝损伤的有益作用：分子机制。