香叶醇预防环孢素 A 诱导的大鼠肾损伤：Wnt/β-catenin 和 PPARγ 信号通路的作用。
摘要来源：生命科学。 2022 年 2 月 15 日；291:120259。 Epub 2021 年 12 月 28 日。PMID：34968469
摘要作者：Nevertyty M Mahmoud、Shimaa M Elshazly、Samar Rezq
文章归属：Nevertyty M Mahmoud
摘要：目的：环孢菌素 A (CsA) 的肾毒性）限制了其作为免疫抑制剂的用途。 Wnt/β-catenin 信号传导参与急性和慢性肾脏疾病的发病机制，并受到过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ) 的抑制。我们的目的是评估能够调节 PPARγ 和 Wnt 信号传导的香叶醇是否可以预防 CsA 诱导的肾毒性。
材料和方法：大鼠（6 组）接受载体或 CsA（30 mg/kg）与载体、香叶醇（50、100 或 200 mg/kg）或 PPARγ 激动剂吡格列酮的组合，为期 4 周。血压 (BP)、肾损伤标志物（血清尿素、血清肌酐、血尿素氮和尿 NAG）、氧化应激（谷胱甘肽过氧化物酶）、炎症（ICAM-1、IL-18 和 NF-κB）、细胞凋亡(caspase-3)、细胞外基质重塑 [基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)] 和纤维化（TGF-β1、Smad3 和Smad7) 进行了评估。评估了肾组织学分析、Wnt 信号成分（Wnt-4/β-catenin 和 E-cadherin）和 PPARγ 表达。
主要发现：< /span>CsA 组出现肾损伤、血压升高、肾脏氧化应激、炎症和纤维化。后者的变化与肾脏结构的改变、活跃的 Wnt 信号传导（较高的 Wnt-4 和β-连环蛋白表达以及 E-钙粘蛋白下调）和较低的 PPA 有关。Rγ水平。香叶醇以剂量依赖性方式防止肾脏损伤以及相关的生化和组织形态学变化。后者的效果与吡格列酮相当或优于吡格列酮。
意义：Wnt/β-catenin 的下调香叶醇增加 PPARγ 表明这两种途径都参与其肾脏保护潜力。该研究强调香叶醇是对抗化学引起的肾毒性的宝贵保护资产。