绿茶多酚在大鼠慢性环孢素a治疗后刺激线粒体生物发生并改善肾功能。
摘要来源：PLoS One。 2014 年；8(6)：e65029。 Epub 2013 年 6 月 3 日。PMID：23755172
摘要作者：Hasibur Rehman、Yasodha Krishnasamy、Khujista Haque、Ronald G Thurman、John J Lemasters、Rick G Schnellmann、Zhizhong
文章归属：Hasibur Rehman
摘要：我们之前的研究表明，茶树（绿茶）提取物含有多种多酚，可减轻环孢素 A (CsA) 引起的肾毒性。由于多酚是线粒体生物发生 (MB) 的刺激剂，本研究调查了 MB 的刺激是否在绿茶多酚中发挥作用对 CsA 肾毒性没有保护作用。在 CsA 治疗前 3 天开始，给大鼠喂食含有绿茶多酚提取物 (0.1%) 的粉状饮食（25 mg/kg，即每天，持续 3 周）。单独使用 CsA 可使肾核 DNA 编码的氧化磷酸化 (OXPHOS) 蛋白 ATP 合成酶-β (AS-β) 降低 42%，使线粒体 DNA (mtDNA) 编码的 OXPHOS 蛋白 NADH 脱氢酶-3 (ND3) 及其相关 mRNA 降低 87% 。 CsA 还使线粒体 DNA 拷贝数减少了 78%。免疫组织化学分析显示肾小管细胞中细胞色素 c 氧化酶 IV 亚基 (COX-IV)（一种 OXPHOS 蛋白）减少。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子（PGC）-1α（MB的主调节因子）和线粒体转录因子-A（Tfam）（调节mtDNA复制和转录的转录因子）分别降低了42%和90%，与未治疗的大鼠相比，接受 CsA 治疗的大鼠的肾脏中的变化更大。这些结果表明慢性 CsA 治疗可抑制 MB。绿色的单独使用茶多酚和 CsA 后，AS-β、ND3、COX-IV、mtDNA 拷贝数、PGC-1α mRNA 和蛋白质增加，乙酰化 PGC-1α 减少，Tfam mRNA 和蛋白质增加。与抑制MB相关，CsA增加血清肌酐，导致刷状缘丧失和近端肾小管扩张、肾小管萎缩、空泡化、细胞凋亡、钙化以及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白表达增加、白细胞浸润和肾纤维化。绿茶多酚显着减轻 CsA 引起的肾损伤并改善肾功能。总之，这些结果表明绿茶多酚至少部分通过刺激 MB 来减轻 CsA 引起的肾损伤。