摘要标题：
他汀类药物引起的肝损伤涉及胆固醇和硒蛋白生物合成途径之间的相互作用。
摘要来源：Mol Pharmacol。 2009 年 6 月；75(6):1421-9。 Epub 2009 年 3 月 30 日。PMID：19332511
摘要作者：Andrea Kromer、Bernd Moosmann
文章隶属关系：Institute生理化学和病理生物化学，约翰内斯古腾堡大学，美因茨，德国。
摘要：他汀类药物已成为高胆固醇血症治疗的支柱。尽管它们的使用背后似乎有明确的理由，即抑制 HMG-CoA 还原酶，但这些化合物已被证明会在体内引起各种意想不到的、难以捉摸的作用和副作用。他汀类药物治疗最常见的副作用是肝酶升高。在这里，我们报告我们的发现，阿托伐他汀、西立伐他汀和洛伐他汀在临床上常见浓度诱导培养的人 HepG2 肝细胞中硒蛋白表达的选择性、差异性丧失。主要受影响的硒蛋白是谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx)，其生物合成、稳态表达水平和催化活性在 10 至 100 nM 浓度的不同化合物下显着降低。 GPx1 和 GPx4 的信使 RNA 水平不受他汀类药物治疗的影响，这表明硒蛋白抑制的转录后机制。尽管硒蛋白调节剂量的他汀类药物本身不具有细胞毒性，但它们会诱导细胞对过氧化物的敏感性显着增加，这种作用在很大程度上可以通过超生理浓度的亚硒酸盐来逆转。我们得出的结论是，他汀类药物通过阻止单一人类硒代半胱氨酸-tRNA的甲羟戊酸依赖性成熟来抑制诱导型硒蛋白的表达，从而可能引起肝脏对次级毒素的脆弱性增加。 S叶蛋白调节可能是他汀类药物发挥临床疗效的重要机制。