阿托伐他汀戒断会引起大鼠大脑皮层氧化/亚硝化损伤。
摘要来源：Pharmacol资源。 2013 年 5 月；71：1-8。 Epub 2013 年 2 月 18 日。PMID：23428346
摘要作者：Clarissa Vasconcelos de Oliveira、Vinícius Rafael Funck、Letícia Meier Pereira、Jéssica Grigoletto、Leonardo Magno Rambo、Leandro Rodrigo Ribeiro、Luiz Fernando Freire Royes、Ana Flávia Furian、Mauro Schneider Oliveira
文章归属：Clarissa Vasconcelos de Oliveira
摘要：他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 酶抑制剂还原酶，胆固醇生物合成的限速步骤。他汀类药物通过以下方式有效预防和降低冠状动脉疾病的风险h 降低血清胆固醇，并发挥抗血栓、抗炎和抗氧化作用，与胆固醇水平的变化无关。另一方面，临床和实验证据表明，突然停止他汀类药物治疗（即他汀类药物戒断）与有害的反弹现象相关。事实上，他汀类药物停药会增加血栓性血管事件的风险，导致内皮依赖性舒张受损并促进实验性癫痫发作。然而，仍然缺乏他汀类药物戒断对脑实质产生有害影响的证据。在本研究中，成年雄性 Wistar 大鼠接受阿托伐他汀治疗 7 天（10mg/kg/天），并在最后一次阿托伐他汀给药后 30 分钟（阿托伐他汀治疗）或 24 小时（阿托伐他汀停药）在大脑皮层进行神经化学测定。我们发现阿托伐他汀戒断会降低一氧化氮和线粒体超氧化物歧化酶的水平活性，而增加 NADPH 氧化酶活性和大脑皮层中蛋白质硝化标记物 3-硝基酪氨酸的免疫反应性。过氧化氢酶、谷胱甘肽-S-转移酶和黄嘌呤氧化酶活性以及蛋白质羰基和4-羟基-2-壬烯醛免疫反应性均未因阿托伐他汀治疗或停药而改变。对线粒体 SOD 进行免疫沉淀，然后对 3-硝基酪氨酸进行分析，结果显示硝化线粒体 SOD 水平升高，表明阿托伐他汀戒断引起的酶活性降低的潜在机制。总之，我们的研究结果表明阿托伐他汀戒断会引起大鼠大脑皮层的氧化/亚硝化损伤，而NADPH氧化酶活性和线粒体超氧化物歧化酶活性的变化可能是这种有害影响的基础。