表没食子儿茶素 3-没食子酸酯减轻甲氨蝶呤诱导的肝毒性。
摘要来源:药物化学毒理学。 2022 年 6 月 14:1-9。 Epub 2022 年 6 月 14 日。PMID:35698845
摘要作者:Ayan Pradhan、Shilpa Sengupta、Ritika Sengupta、Mitali Chatterjee
文章归属:Ayan Pradhan
摘要:甲氨蝶呤 (MTX) 目前被用作类风湿关节炎、牛皮癣和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的一线治疗药物。然而,其使用受到潜在肝毒性的限制。表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 是茶叶中含量丰富的儿茶素,具有强大的抗氧化活性,可有效改善氧化应激相关疾病。本研究旨在探讨 EGCG 在 MTX 诱导的大鼠肝毒性模型中的保肝作用。 Sprague Dawley 大鼠用 EGCG 预处理(40 mg kgb.w.,p.o.)接受单剂量 MTX(20mg kgb.w.,腹腔注射),并与叶酸(1mg kgb.w.,腹腔注射)相比其保肝功效。第10天,收集血样以确定天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)和乳酸脱氢酶(LDH)的血浆水平,同时检查肝脏的组织病理学变化以及通过髓过氧化物酶 (MPO) 活性、蛋白质羰基化 (PCO)、脂质过氧化 (LPO) 和细胞酶活性来测量氧化应激抗氧化剂 - 超氧化物歧化酶 (SOD)、过氧化氢酶 (CAT) 和谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx)。 MTX 显着增加了 AST、ALT、ALP 和 LDH 的血浆水平,而用 EGCG 预处理可以阻止这种情况,并得到组织病理学的证实。此外,MTX 诱导的肝脏氧化应激表现为 MPO 生成增加、PCO、LPO 增强和抗氧化酶活性降低。通过 EGCG 预处理可以缓解。 EGCG 可改善 MTX 诱导的肝毒性,这支持在长期服用 MTX 期间添加抗氧化剂。