羟基酪醇减轻甲氨蝶呤诱导的大鼠肺纤维化：参与TGF-β1、组织因子和 VEGF。
摘要来源：Biol Pharm Bull。 2024 年；47(1)：303-310。 PMID：38281774
摘要作者：Mohamed F Manie、Hala M Fawzy、El-Sayed M El-Sayed
文章隶属关系：Mohamed F Manie
摘要：甲氨蝶呤（MTX）是治疗多种自身免疫性疾病和癌症疾病不可或缺的药物。然而，其临床使用与严重的副作用有关，例如肺纤维化。本研究的主要目的是检验羟基酪醇 (HT) 可以减轻 MTX 诱导的大鼠肺纤维化，同时协同 MTX 抗癌作用的假设。肺部使用MTX（14mg/kg/周，口服（p.o.））诱导大鼠纤维化。大鼠接受或不接受HT（10、20和40mg/kg/d，口服）或地塞米松（DEX；0.5mg/kg/d，腹膜内（i.p.））治疗两周，并同时服用MTX。转化生长因子 β 1 (TGF-β1)、白细胞介素 4 (IL-4)、血栓素 A (TXA)、血管内皮生长因子 (VEGF)、8-羟基-2-脱氧鸟苷 (8-OHdG)、组织使用酶联免疫吸附测定 (ELISA)、免疫荧光和 RT-PCR 评估因子 (TF) 和纤维蛋白。肺纤维化表现为肺组织中细胞外基质（ECM）过度沉积以及TGF-β1和IL-4显着增加。此外，与 HT 或地塞米松 (DEX) 共同治疗显着减弱 MTX 诱导的 ECM 沉积、TGF-β1 和 IL-4 表达。同样，HT 或 DEX 显着降低肺组织中羟脯氨酸含量、TXA、纤维蛋白和 TF 表达。此外，使用HT或DEX下调了TF的基因表达。在HT + MTX-或DEX + MTX-处理的动物中还观察到VEGF、IL-8和8-OHdG的肺含量以剂量依赖性方式显着降低。总的来说，我们的研究结果表明 HT 可能是对抗 MTX 诱导的肺纤维化的潜在保护剂。