长春西汀通过调节 NF-κB、JAK1/STAT-3 和 RIPK1/RIPK3/MLKL 信号减轻甲氨蝶呤诱导的十二指肠中毒。
摘要来源：Immunopharmacol 免疫毒理学。 2023 年 8 月 3:1-9。 Epub 2023 年 8 月 3 日。PMID：37493389
摘要作者：Hanaa M Tashkandi、Hanan S Althagafy、Fatima A Jaber、Turki Alamri、Nouf S Al-Abbas、Nehad A Shaer、Steve Harakeh、Emad H M Hassanein
文章归属：Hanaa M Tashkandi
摘要：目标：甲氨蝶呤 (MTX) 是一种抗代谢药物，广泛用于治疗多种疾病肿瘤和自身免疫性疾病。尽管如此，MTX 引起的肠道中毒是一种严重的不良反应，限制了其临床应用。炎症和氧化应激是 MTX 诱导肠道毒性的可能机制。长春西汀 (VNP) 是生物碱 vi 的衍生物ncamine 具有有效的抗炎和抗氧化作用。目前的研究调查了 VNP 在减轻 MTX 引起的大鼠肠道中毒方面的保护性肠道影响。
材料和方法： VNP以20mg/kg的剂量口服，而MTX以20mg/kg的剂量腹腔注射。 20 mg/kg。
结果：VNP 给药减轻了 MTX 引起的剧烈组织学变化，并保留了正常绒毛和隐窝组织学。 VNP 通过上调肠道 Nrf2 和 HO-1 表达显着减轻氧化损伤。 VNP 通过下调 NF-κB、NDAPH 氧化酶、IRF3、p-JAK-1 和 p-STAT-3 表达来降低 MPO、NO、TNF-α 和 IL-1β 水平，从而减轻炎症。此外，VNP 通过有效下调 RIPK1、RIPK3、MLKL 和 caspase-8 蛋白，有效对抗肠坏死性凋亡。
结论：因此，VNP 可能是一种有前途的方法，可以减轻接受 MTX 的患者的肠道毒性。