用抗糖尿病药物罗格列酮治疗的大鼠的基因毒性。
摘要来源：Environ Mol Mutagen。 2006 年 12 月；47(9):718-24。 PMID：17078099
摘要作者：Abdulkerim Bedir、Yuksel Aliyazicioglu、Hakki Kahraman、Zafer Yurdakul、Mehmet Uysal、Duygu Erol Suvaci、Ali Okuyucu、Murat Hökelek、Muhlise Alvur
文章隶属：土耳其萨姆松 Ondokuz Mayis 大学医学院生物化学系。 [电子邮件受保护]
摘要：罗格列酮 (RSG) ，噻唑烷二酮类成员抗糖尿病药，通过增加胰岛素敏感性来改善血糖控制。 RSG 的治疗作用模式涉及其作为过氧化物酶体增殖物激活 r 的高度选择性和有效激动剂的活性。受体-γ。尽管该类药物中的其他药物已表现出不可接受的肝毒性，但 RSG 仍被批准用于人类。包装说明书表明 RSG 具有最小的遗传毒性，但已发表的文献中未提供有关 RSG 遗传毒性的信息。在这项研究中，我们使用单细胞凝胶电泳（SCGE）/彗星测定来研究RSG处理的大鼠外周血和肝细胞中的DNA损伤。将 16 只雄性 Sprague-Dawley 大鼠随机分为四组，每天通过口服强饲法给予 0.0、0.5、1.0 和 2.0 mg/kg/天 RSG。给予 2.0 mg/kg/天 RSG 的大鼠接受的曲线下面积浓度约为人类每日最大推荐剂量的 10 倍。治疗14天后，对大鼠实施安乐死，收集外周血和肝脏并进行彗星试验。观察到 DNA 损伤呈剂量依赖性增加（通过 % 尾 DNA 和 Olive Tail Moment 评估）RSG处理组的肝细胞，在用所有剂量的RSG处理的大鼠和对照组之间以及用不同RSG剂量处理的大鼠之间检测到显着增加（P<0.05 - P<0.0001）。相比之下，仅在接受较高 RSG 剂量（1.0 和 2 mg/kg/天）治疗的大鼠的外周血淋巴细胞中检测到 DNA 损伤。综上所述，数据表明 RSG 能够诱导大鼠原发性 DNA 损伤，且肝细胞中检测到的损伤比淋巴细胞更大。